[基础医学]缺血-再灌注损伤.pptVIP

缺血-再灌注损伤 概念 原因及条件 发生机制 功能代谢变化 防治的病生基础 缺血-再灌注损伤 概念 原因及条件 发生机制 功能代谢变化 防治的病生基础 ①破坏氧化酶的活性中心－巯基； ②破坏酶活性所必须的脂质微环境； ③在酶蛋白之间发生交联形成多聚物； ④攻击酶活性中心部位的氨基酸； 细胞内Ca2+的稳态调节 1、细胞膜对钙的低通透性 2、钙与特殊配基形成可逆性复合物 3、Ca2+进入胞液的途径 (1) 细胞膜钙通道： 电压依赖性Ca2+通道（VOC） 受体操纵性Ca2+通道（ROC ） (2) 细胞内钙库释放通道 （线粒体、肌浆网） 4、Ca2+离开胞液的途径 (1) Ca2+泵的作用：Ca2+-泵即Ca2+- Mg2+- ATP酶，存在于细胞膜、内质网膜和线粒体膜上。 (2) Na+-Ca2+交换：Na+-Ca2+交换载体是一种非耗能的转运方式，转运方向为双向性。 缺血-再灌注损伤 概念 原因及条件 发生机制 功能代谢变化 防治的病生基础 缺血-再灌注损伤 概念 原因及条件 发生机制 功能代谢变化 防治的病生基础 小结 1、概念：缺血-再灌注损伤、自由基、活性氧、呼吸爆发、无复流现象、再灌注心律失常和心肌顿抑 2、缺血-再灌注损伤的发生机制：活性氧产生增多、细胞内钙超载、白细胞活化的原因及损伤作用。 蛋白质断裂 蛋白质-蛋白质交联 脂质-脂质交联 二硫交联 脂质-蛋白 质交联 氨基酸 氧化 抑制蛋白质的功能 脂肪酸氧化 -S-S- CH3-S- O OH HO OH HO 从氧化的脂肪酸释出的 丙二醛MDA 机制 膜脂质过氧化增强 抑制蛋白质的功能 破坏核酸及染色体 自由基的作用 自由基的损伤作用 碱基羟化或DNA断裂 OH. 机制 自由基的作用 细胞内钙超载 白细胞的作用 发生机制 钙超载(calcium overload) 细胞结构损伤 功能代谢障碍 病因 细胞内Ca2+异常? 细胞内钙超载 Na+-Ca2+交换蛋白 Ca2+泵 Ca2+ [Ca2+]e：10-3M [Ca2+]i：10-7M VDCC ROCC 细胞内Ca2+的稳态调节 结合于质膜糖被的Ca2+ 线粒体 肌浆网 Ca2+ IP3受体通道 Ca2+泵 Na + Ca 2+ Na+/Ca2+交换蛋白 再灌注钙超载机制 Na+/Ca2+交换异常 生理情况 机制 Ca2+ 3Na+ 细胞内钙超载 Na+/Ca2 +交换蛋白(正向转运) Ca2+出胞 Na+/Ca2+交换蛋白 机制 Ca2+ Ca2+ 3Na+ Ca2+ 缺血-再灌注 钙反常 ? 再灌注钙超载机制 Na+/Ca2+交换异常 Ca2+入胞↑ Na+/Ca2 +交换蛋白(反向转运) ↑ 钠泵 Na+/Ca2+交换蛋白 Na+ k+ ①胞内Na+? Na+? ? 缺血 ATP Na+/Ca2+交换异常的原因 机制 3Na+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ 再灌注 Na+/Ca2 +交换蛋白(反向转运) ↑ 胞内Ca2 + ↑ 缺血 H+ ? Na+? 再灌注 Na+/Ca2+交换蛋白 ②胞内H+? Na+/H+ 交换蛋白 H+? ? Ca2+ 3Na+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ H+ Na+ ①胞内Na+? Na+/Ca2+交换异常的原因 机制 钠泵 Na+ k+ Na+/H+交换蛋白↑ 胞内Na+ ↑ 胞内Ca2 + ↑ Na+/Ca2 +交换蛋白(反向转运) ↑ ③PKC活化 ②胞内H+? ①胞内Na+? Na+/Ca2+交换异常的原因 机制 Na+/H+ 交换蛋白 肌浆网 Na+/Ca2+交换蛋白 Na+ H+ β ?1 Ca2+ 受体操纵性钙通道 缺血- 再灌注 Ca2+ ↑ DG IP3 CA?，?1、β受体? 机制 Ca2+ 3Na+ Ca2+ Ca2+ PKC Gq PLC PIP2 NE NE PKC对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活 1 2 ③PKC活化 ②胞内H+? ①胞内Na+? 机制 再灌注钙超载机制 Na+/Ca2+交换异常 机制 生物膜损伤 细胞膜损伤 Ca2+内流↑ 再灌注钙超载机制 Na+/Ca2+交换异常 再灌注 Ca2+激活磷脂酶，使膜磷脂分解 自由基使细胞膜脂质过氧化 缺血 膜屏障作用↓ 膜通透性↑ 机制 生物膜损伤 细胞膜损伤 Ca2+内流↑ 肌浆网膜损伤 Ca2+摄取↓ 线粒体膜损伤 ATP ↓ 再灌注钙超载机制 Na+/Ca2+交换异常 细胞内钙超载 机制 钙超载的损伤机制 线粒体功能障碍 ATP消耗↑、生成↓ 激活多种酶 磷脂酶、蛋白酶、