固本腰肾贴膏治疗腰椎肥大性脊柱炎肾阳虚证ⅱ期临床分析-phase ii clinical analysis of guben yaoshen plaster in treating kidney yang deficiency syndrome of lumbar hypertrophic spondylitis.docxVIP

华中科技大学硕士学位论文华中科技大学硕士学位论文 PAGE 3 PAGE 3引 言骨关节炎是退变性的骨关节疾病，以进行性的骨关节透明软骨退变、软骨下 骨改变、骨赘形成、轻度滑膜炎为其主要特点【1】，其主要发病于中老年人群，随 着我国日渐步入老龄化社会，我国骨关节炎的发病患者人数和比例逐渐加大，由 于其发病所致的疼痛、骨关节功能障碍、甚至残疾，骨关节炎给患者和社会带来 了沉重的负担【2】，王伟等通过一项关于骨关节炎总发病率和各部位发病率的问卷 调查显示，1000份有效问卷统计结果显示骨关节炎总发病率为27.8%，各部位骨 关节炎发病率腰椎16.5%、颈椎10.8%、双膝9.5%、双手1.5%，且其总发病率农 村高于城市，女性高于男性【3】。由于骨关节炎在腰椎部位的高发病率，腰椎肥大性脊柱炎为代表的腰椎骨关 节炎性病变在临床医疗中备受重视，但临床治疗中却缺乏行之有效的治疗方法， 且其具体发病原因及机制尚未明确，目前认为其发病可能与年龄、性别、遗传、 体重、慢性损伤及继发性损伤有关【4】，以此分为原发性和继发性骨关节炎，并认 为骨关节炎软骨细胞损伤与胰岛素样生长因子（Insulin-like growth factor, IGF）、 白介素1/4/6（Interleukin, IL1/4/6）、转化生长因子（Transforming growth factor, TGF-α/β）、纤维素样生长因子（Cellulose-like growth factor, CGF）、基质金属蛋 白酶（Matrix metalloproteinase, MMPs）、肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor, TNF）、骨形态发生蛋白（Bone morphogenetic protein, BMPs）家族及其拮抗剂成 员(gremlin、follistatin)等有关【5、6、7】。也正因为目前骨关节炎的病因及机制未明， 目前临床治疗主要以消炎止痛、改善功能为主。传统的非甾体类（NSAIDs）药 物作用有限且胃肠道等副作用明显，改进的环氧化酶（COX-2）类选择性药物虽 可减轻胃肠道副作用但又使得心肌梗死等心血管系统风险增加【8】，新的特异性药 物如透明质酸盐类仅能起到暂时性缓解症状和改善功能的作用，硫酸（盐酸）氨 基葡萄糖类药物需长期服用且疗效有限【9】，新的生物制剂仍需进一步研究并进行 临床验证。目前在腰椎肥大性脊柱炎的临床治疗中，中医中药的治疗方法较多，总结起来其辩证论治基础主要是“肾主骨生髓，肝主筋藏血，肝肾不足，筋骨失于濡养，体虚卫弱，外感风寒湿邪杂致合而发病”，而“腰为肾之府”，故腰椎肥大性脊柱 炎辩证以“肝肾不足、筋骨肾府失养”为主，归属于“腰痛”的范畴，治疗主要以补 益肝肾为基础。本实验所用固本腰肾贴以附子、肉桂、熟地、蛇床子等20余位中 药组成，其组方基础来自收录于《慈禧光绪医方选议》的“毓麟固本膏”，临床广 泛应用于肾虚类病证，固本腰肾贴在此基础上适当加减组方，前期动物药效学实 验显示其组方可提高雄性肾虚大鼠模型包皮腺的脏器系数、缩短阴茎勃起的潜伏 期、提高血清睾丸酮水平、对缩宫素引起的大鼠痛经及挫伤所致瘀血水肿有一定 抑制作用，初步表明固本腰肾贴有补肾壮阳、活血化瘀止痛的作用，但需要进一 步进行临床试验以评估其治疗腰椎肥大性脊柱炎的临床有效性和安全性。按《药品注册管理办法》（试行）规定，由桂林天和药业有限公司研制生产 的固本腰肾贴属于中药 6 类新药中的传统中药复方制剂，用于治疗骨关节炎、腰 肌劳损，中医辩证为肾阳不足之病证，具有补肾助阳，固精缩尿，温经止痛之效。 根据 2008 年国家食品药品监督管理局临床试验批件（批件号 2008L00385）相关 要求，我院自 2008 年 6 月到 2008 年 12 月，对 120 例自愿参加本临床观察的腰 椎肥大性脊柱炎（肾阳虚证）患者进行了 II 期临床观察，现将观察结果报告如 下。1 资料与方法1.1 病例选择与分组临床研究1.1.1 诊断标准 西医诊断标准[参照《中药新药治疗骨性关节炎的临床研究指导原则》【10】（2000年版）制定]：①多见于中老年人；②腰部疼痛，活动或劳累 后加重，休息能减轻，进而持续疼痛，伴关节僵硬，活动后见好转；或活动受限， 脊柱腰段畸形； ③没有神经压迫症状；④X线证实为退行性关节炎。中医辩证分型标准[参照《中药新药治疗肾阳虚证的临床研究指导原则》【10】（2000年版）制定]：①主症：腰痛，夜尿频多；②次症：畏寒肢冷，腰膝酸软， 精神萎靡；③舌脉：舌淡苔薄白，脉沉迟。凡具备主症，以及次症中的2项或2 项以上，参照舌脉，即辨证为肾阳虚证。1.1.2 入选标准：①符合腰椎肥大性脊柱炎诊断；②中医辨证符合肾阳虚证；③ 年龄在35-70岁之间