口服固体制剂产业化的项目的环境影响的报告书.docVIP

深圳科兴生物工程有限公司基因工程注射用重组人干扰素及口服固体制剂产业化项目 环境影响报告书(简本) 建设项目概况 建设项目名称、项目性质、建设地点及投资总额 建设项目名称：深圳科兴生物工程有限公司基因工程注射用重组人干扰素及口服固体制剂产业化项目； 项目性质：新建； 行业类别：属于《建设项目环境影响评价分类管理名录》（中华人民共和国环境保护部令 第2号 图2.1-1注射用重组人干扰素α1b的生产工艺流程及产污环节生产主要包括细菌培养和纯化两部分，首先通过二级、三级种子扩增,直到2000L规模的细菌培养罐进行培养，经离心得到培养菌体，细菌破菌、分离后得到粗制品，粗制品经层析纯化得到目的蛋白质。具体工艺流程介绍如下。 （1） 一代种子（大肠杆菌）的培养：将-70℃保存的甘油工作种子接种在50ml种子培养液中，37℃摇床培养。目的为获得足够量的活跃基因工程菌进行大规模培养。 （2） 二代种子：将50ml一代种子培养液接种至10L种子罐继续扩大培养，以期获得5L的二级种子液 （3）将5L二代种子培养液接种至150L种子罐继续扩大培养，以期获得87.5L的三级种子液进行2000L大罐发酵，87.5L种子液才能保证2000L罐接种密度达到工艺要求，以保证发酵成功。 （4）2000L大罐发酵：用酵母粉、硫酸铵、磷酸盐及纯化水配制成1250L培养液，在2000L发酵罐中灭菌后冷却到37℃，并将87.5L种子液接入，37℃搅拌培养，获得足够量的基因工程菌，培养结束后菌体中含有表达的目的蛋白。 以上种子发酵过程均向发酵罐夹层通入蒸汽间接加热。 发酵过程是耗氧发酵，10L、150L种子罐和2000L发酵罐产生发酵废气(G1-1、G1-2、G1-3)，主要成分是CO2,发酵废气经过滤除菌后排放。 （5）离心收集菌体：因目标蛋白在细菌中，用连续流管式离心机将培养液和细菌分离，获得细菌进行下一步处理。产生离心上清液（W1-1）1553.5Kg /批，进入有菌废液杀菌罐121 ℃灭菌后排入污水处理装置，主要污染物是残留的细胞培养代谢残留物碳、氮有机物和一些无机盐。 （6）菌体破碎分离： 菌悬液通过高压匀浆破碎细菌。将细菌内的目标蛋白释放，依次使用HCl和硫酸铵将细菌碎片、不溶性微粒、杂蛋白及核酸等杂质沉淀，离心废弃。最后用硫酸铵盐析，使目标蛋白沉淀，离心收集沉淀，得到粗制品，进行下一步层析纯化。 破菌分离后产生上清废液（W1-2）1693.182Kg /批次，主要污染物是高浓度的硫酸铵、细胞培养代谢残留物碳、氮及酸碱中和产生的氯化钠等。离心废弃的固体废物80Kg/批（S1-1、S1-2、S1-3），主要成分是细胞碎片，含少量糖类及蛋白质等有机物。 （7）层析纯化：包括层析1、2、3、4，用醋酸钠、Tris、NaCl、磷酸盐缓冲液、NaOH等溶液冲洗层析柱，利用分子量、电荷的差异等对不同的蛋白进行分离纯化，最后得到纯度为95%以上的目标蛋白原液。 层析产生层析废水（W1-3），废水量1999.012Kg/批次，主要污染物是醋酸钠、磷酸盐、NaCl等无机盐、Tris、NaOH、土温（Tween-20）等，还有极少量的杂蛋白、核酸等有机物。 制剂、分装、冻干、轧盖、包装：将纯化后的目标蛋白按照制剂要求配方，除菌过滤后进行无菌灌装，再进行冷冻干燥（冻干），去除水分，轧盖、包装后得到成品。分装后管路系统用氢氧化钠溶液清洗，每批产生废水（W1-4）114.792Kg，主要成分是氢氧化钠和少量残留蛋白。 轧盖、包装过程产生少量固体废品，主要是2ml西林瓶和包装纸盒，每批约0.5Kg。 此外，生产中产生超滤膜与设备洗涤废水，该设备清洗废水主要是低浓度的氢氧化钠溶液及少量蛋白、盐等杂质，废水量为1.5T/批次；其它废水包括卫生清洁、洗衣等废水用量约为1T/批次。 生产中可能出现染菌在原位采取高压高温灭菌的方法杀灭细菌后，排入废液池再次进行高温高压灭菌后，进入污水处理装置生化处理系统，处理达标后排放。 图2.1-2 替诺福韦酯片剂的生产工艺流程及产污环节 替比培南酯颗粒剂 替比培南酯颗粒剂生产工艺流程及产污环节见图2.1-3。 （1）原辅料称量、粉碎：首先将原辅料替比培南酯、蔗糖粉、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、三氯蔗糖按配方人工称量，将称量好的蔗糖和三氯蔗糖投入粉碎机中粉碎，粉碎过程密闭，产生少量无组织排放的粉尘。 （2）湿法制粒：将物料通过真空进料转移到湿法制粒机中，加入少量水，将混合好的物料通过湿法造，粒制成颗粒。 （4）沸腾干燥：将制好的物料颗粒转移到沸腾干燥机中干燥，电加热。沸腾干燥工序有粉尘产生，由沸腾干燥机自带的除尘装置处理。 （5）整粒、过筛：将干燥好的物料真空转移至振荡筛中，把大颗粒通过振荡方式变成小颗粒过筛，该过程有少量无组织粉尘