ICH和CDE化学稳定性指导原则.pptxVIP

ICH及CDE化学稳定性指导原则;ICH Guidelines;说 明;Q1A - Q1F Stability稳定性 ;Q1A（R2）新原料药和制剂的稳定性指导原则;原料药强降解试验; ;(4)试验频率 长期试验：第一年每3个月一次，第二年每6个月一次，以后每年一次，一直做到再试验期。 加速试验：检测时间为0、3、6月（如发生显著变化，进行中间试验） (5)试验放置条件 ; ; ;稳定性考察中的显著变化;Q1B新原料药和新制剂的光稳定性试验;;2.2. 原料药 （1）强制降解试验 使用各种暴露条件，为“确认试验”的试验方法提供信息 目的：对药物总光敏性进行研究 对象：药物/它的简单溶液（混悬液） 批次：明显光稳定或光不稳定1批、不明确加2批。 （2）确认试验 提供生产和制剂处方中所必要的预防措施（是否需要避光） （3）样品的放置 样品的物理性质（升华、蒸发、熔融）小心存放，必要时冷藏和（或）密闭；与包装材料的相互反应 （4）样品分析 考察内容：物理性质（外观、溶液的颜色或澄清度），含量和降解物的变化；方法的认证：可以检测出光降解物；取样的均一性：遮光对照品同时测定； 结果判断：是否需要避光 ;2.3. 制剂 （1）系列试验 除去内包装，完全暴露（祼片或裸胶囊） 除去外包装，以直接包装进行试验 用上市包装进行试验 （2）批次 明显光稳定或光不稳定1批、不明确加2批。 （3）试验程度 已证明内包装完全避光，只需做制剂暴露试验 使用中暴露时间长的制剂（输液、外用制剂）应做试验证明其使用时光稳定性 考虑样品的物理性质（升华、蒸发、融化） 考虑样品与包装材料可能的反应 保证受最大面积的光照（分散成单层） 保证得到均匀的光照（大包分小包） ;（5）样品的分析 检查所有物理性质（外观、溶液的颜色、澄清度、固体制剂溶出度/崩解度）及含量、降解产物 取样的均一性：遮光对照品同时测定 （6）结果的判断 根据变化程度：采用标签（标明储藏条件），采用特殊包装（以保证在货架内质量合格） ;Q1C新剂型稳定性试验;新剂型稳定性试验;Q1D原料药和制剂稳定性试验的交叉和矩阵设计;Q1E稳定性数据评估; ;（1）在加速条件下无明显变化 长期和加速试验的数据显示无变化或无变异性时不进行统计分析，可用外推法延长有效期（不超过数据覆盖范围外12个月） （2）长期和加速试验有较小变化需进行统计分析 差异发生在批次、几个因素组合之间：采用最短效期； 差异发生在一个特定因素（如规格）：采用针对性的不同的货架寿命。 （3）在加速条件下产生明显变化 根据中间条件和长期稳定性试验结果进行分析。中间条件无明显变化可用外推法延长有效期（不超过数据覆盖范围外6个月），若发生明显变化则不可用外推法。 ; ;Q1F气候带Ⅲ和Ⅳ注册用稳定性数据; ;CDE GUIDLINES;; ;;原料药加速及长期试验;（1）批的选择 至少3个注册批次制剂正式的稳定性研究资料。注册批次制剂的处方和包装应与拟上市产品相同，生产工艺应与拟上市产品相似，质量应与拟上市产品一致，并应符合相同的质量标准。仿制制剂3个注册批次均必须至少在中试规模下生产。生产不同批次的制剂应采用不同批次的原料药。 （2）包装容器：与商业化生产产品相同或相似。。 （3）检验项目及标准 项目：在贮藏过程中容易发生变化，可能影响到安全性、有效性，分析方法：必须经过认证 认可标准（限度） ：限度制订需有充分依据,过程中变更方法需要进行对比 *高风险制剂（吸入制剂、注射剂、滴眼剂等）的稳定性试验应考虑与包装材料或容器的相容性试验一并设计。 ;制剂光稳定性试验;制剂稳定性试验;研究项目;制剂质量的“显著变化”定义为： 1.含量与初始值相差5%，或用生物或免疫法测定时效价不符合规定。 2.任何降解产物超出有效期标准规定的限度。 3.外观、物理性质、功能性试验（如：颜色、相分离、再分散性、沉淀或聚集、硬度、每揿剂量）不符合有效期标准的规定。一些物理性质（如：栓剂变软、霜剂熔化）的变化可能会在加速试验条件下出现； 另外，对某些剂型，“显著变化”还包括： 1.pH值不符合规定； 2.12个剂量单位的溶出度不符合规定。;稳定性承诺; ; 2.包装材料/容器的确定 一般先根据影响因素试验结果，初步确定; 经过加速试验和长期试验，进一步验证; 所使用的包装材料和容器应取得药包材注册证。; ; 5;