【医学PPT课件】细胞信号转导与疾病.ppt

细胞信号转导（ Cellular signal transduction ）  各种信号分子通过与相应的受体结合，激活细胞内信号途径，引起细胞的生物学改变的过程 一、Forms of cellular receptor 二、Receptor and its function 1. GPCR: metabolism , function modulation 2. ~ TPK: +insulin, GH 3. TPK-linking ~ : cytokine, antigen, some CAM 4. PSTK ~ : TGF-β 5. TNF ~ : apoptosis, NF-kB 6. ionotropic ~: neurotransmitter , ion 7. Guanylyl Cyclase ~: vasodilation, excreting Na+ urine 8. CAM : communication between cells or cell and matrix 9. Nuclear ~: transcription regulatory factor 三、细胞信号转导通路(举例） 1.GPCR 途径 ?? β-R α2-R，M-R α1-R，ET-R Gsα Gi Gqα AC PLCβ cAMP PIP2 IP3 PKA DAG(DG) gene PKC G蛋白介导的细胞信号转导途径 ?? β-R α2-R，M-R α1-R，ET-R Gsα Gi Gqα AC PLCβ cAMP PIP2 IP3 PKA DAG(DG) gene PKC ?? 2.RTPK途径 PI3K 四、信号通路调控（modulating of CST） 信号构象、活性、数量或功能变化 1.配体 2.受体:数量、亲和力, 磷酸化，内吞，降解或再循环 3.酶： 4.可逆性磷酸化：开与关 5.第二信使 6.转录因子 1.可逆性磷酸化对靶蛋白调节  Section 2 Pathogenesis of abnormal signal transduction  一、细胞外信号发放异常 （一）神经体液因子异常 1.糖尿病 2.侏儒症 3.甲亢 4.神经兴奋毒性：谷氨酸/天冬氨酸释放过多；Ca2+大量内流; 激活脂酶和蛋白酶 5.应激与心脏损伤 （二）病理性和损伤性刺激 1.病原体和产物： (1) LPS-LBP- TLR/IL-1R- NF-κB （2）LPS-RTK –MAPK NF-?B and inflammation? 最先从B淋巴细胞中发现,与Ig?轻链基因的?B序列特异结合核因子 GC(糖皮质激素)抗炎机制 2.理化损伤性刺激 组成型激活（constitutive activation ） 基因突变使受体成为异常的不受控制的激活状态，亦称受体功能获得性突变 （二）受体后信号转导通路异常 Section 3 Abnormal signal transduction and disease 一、胰岛素抵抗型糖尿病 （Insulin-resistant  diabetes，II 型 ~）  Abnormal receptor(1% mutation), deficiency behind receptor THE INSULIN TREATMENT OF SCHIZOPHRENIA 胰岛