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天下事有难易乎,为之,则难者亦易矣;不为,则易者亦难 醫工專題報告本週主題 - 生醫感測器 學生：莊周敏 日期：04/4/6 生物感測器 Biosensor 生物體本身就具有各式各樣的化學量感受器，包括味覺、嗅覺、內分泌系統的荷爾蒙受體，神經傳導系統的神經化學傳遞物質與受體蛋白質，酵素與基質及免疫系統中的抗體─抗原等等。因此，生物體本身實際上式一個化學受體(chemoreceptors)的集合體。這些化學受體均具有高度的特異性/選擇性與靈敏度，而且絕大部分係屬於受體蛋白質分子。 生物感測器定義為”使用固定化的生物分子(immobilized biomolecules)結合換能器，用來偵測生體內或生體外的環境化學物質或與之起特異性交互作用後產生回應的一種裝置”。 生物感測器的類型 由信號產生方式(mode of signal generation)的不同，可以將生物感測器區分成兩種主要類型： 生物親和性感測器(Bioaffinity sensors) ： 當固定生物元件與待測定之分析物發生親和性結合(bioaffinity binding)時，造成生物分子形狀改變與/或引起諸如荷電、厚度、質量、熱量或光學等物理量的變化。 生物催化型感應器(Biocatalytic biosensors) ： 信號偵測並不在於分子辨認─結合的階段，而是當固定分子與待測物反應後，產生生化代謝物質，再經特定電極偵測特定代謝物後以電子訊號表現出來。 生物感測器設計 生物感測器關鍵技術兩個主要元件為生物辨認分子與物理換能器。在欲發展一特定功能的生物感測器前，首先必須根據選用生物分子的特性、作用機制、信號產生/輸出模式、待測物濃度範圍、操作環境等參數做通盤性的考慮，再慎選適當的信號轉換器，亦即換能器。 生物感測器定義為使用抗體或受體蛋白當分子識別元件，換能器的選用則朝向更為多樣化，諸如場效半導體(FET)，光纖(FOS)，壓電晶體(PZ)，表面聲波器(SAW)等 。 目前使用之生物感測器 電化學生物感測器 半導體離子感測器─離子選擇性場效電晶體 光纖生物感測器 壓電晶體生物感測器 (一)電化學生物感測器(Eletrochemical Biosensor)技術 大部分的生化代謝型生物感測器均使用特定的電極當作訊號轉換器，如溶氧電極、白金電極、氨電極、二氧化碳電極與pH電極等。而信號輸出的方式又可分為電流、電壓與導電度測定等方法。酵素電極的測定原理為利用特定電極量取反應產物之生成量或反應物之消失量。 EX：使用葡萄糖氧化酵素(glucose oxidase,GOD)固定化在氧電極尚來定量反應溶液中氧氣的濃度 Gloucose+O2──── Gluconolactone+H2O2 (二)半導體離子感測器─離子選擇性場效電晶體(ISFET) 由金屬絕緣場效性晶體(MISFET, Metal Insulating Field Effect Transistor)改良而成，使用不易被水分子及離子物質侵入的氮化矽(SiN4)膜取代MOSFET使用的金屬氧化物膜。再於氮化矽膜上共價接合一層已固定化有生體活性物質的薄膜當作離子感應膜，另以Ag/ AgCl電極當作參考電極可直接安置於溶液中，當待測物與離子感應膜上接受器產生反應後，離子感應膜即產生界面電位變化，信號則由漏極(drain)輸出。 ISFET的離子感應膜上如選用適當的離子選擇性材料，即可感應出不同離子。到目前為止已有可以感Na+K+、NH4+、Ca+2、Ag+、Li+、Cl-、Br-等離子的ISFET 。 (三)光纖生物感測器(Fiber-optic biosensor) 光纖傳輸在近代先端科技，尤其在資訊傳輸路徑，確保信號品質上扮演極重要角色。光纖利用內部全反射來導光，不易受電氣雜訊及其他外在因素影響，而且外型纖細、傳輸失真小(每公里1.5mm波長以下)。光纖應用在計測、控制系統時，必須配合可靠性很高的高性能光感測器。 (四)壓電晶體生物感測器(Piezoelectric quartz crystal biosensor) 壓電晶體在近年來才被引用到生物感測器的轉換器使用。最早的應用微作微質量天平使用(QCM, quartz crystal microbalance)。早期的壓電晶體感測器，用在測定空氣汙染物質測定，然使用在電極表面具有感測功能的包覆材料大多為非生物性物質(abiotics) 生物晶片簡介 生物晶片是運用分子生物學、基因資訊、分析化學等原理進行設計，以矽晶片、玻璃或高分子有機塑膠為載板，配合微機電或其他精密加工技術，所製作成的高科技元件，具有反應迅速、結果精確及低成本的生物分析檢驗能力。在歐