1单基因疾病.ppt.ppt

三、常染色体完全显性遗传的特征 由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等。 患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者； 系谱中可见本病的连续传递，即通常连续几代都可以看到患者； 双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）。 常染色体显性遗传病举例 Huntington病 家族性高胆固醇血症 急性间歇性卟啉症 成骨不全 神经纤维瘤 多发性家族性结肠息肉 Α珠蛋白生成障碍性贫血 肌强直性营养不良 例如：短指症 例如：蜘蛛样指趾综合征（马凡综合征） 主 动 脉 畸 形 第三节 常染色体隐性遗传病的遗传 如果一种疾病的致病基因定位于1～22号常染色体上，遗传方式是隐性的，即杂合时不发病，而携带着致病基因向后代传递，这种病称为常染色体隐性遗传病。 携带者（carrier）表型正常而带有致病基因的杂合子称为携带者。 隐性纯合子发病。 在杂合子时，隐性致病基因的作用被其显性基因所掩盖，而表现相应的疾病，表型与正常人相同，但是却可以将致病基因遗传给后代。 一、常染色体隐性遗传病婚配图解 1、携带者与携带者之间的婚配 A A a Aa x AA A AA normal Aa normal AA normal Aa normal 子代表现型：正常(AA) 携带者(Aa) 概率： ? ? 概率比： 1 : 1 2、携带者与正常人之间的婚配 二、常染色体隐性遗传典型系谱 三、常染色体完全隐性遗传的特征 患者的分布往往呈现散发，通常看不到连续传递的现象； 男女发病机会相等； 患者双亲往往无病，但都是携带者。 患者的同胞中1/4可能性患病，正常同胞中有2/3的可能性为携带者； 近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。这是由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。 四、常染色体隐性遗传病举例 镰状细胞贫血 婴儿黑朦性白痴 β-地中海贫血 同型胱氨酸尿症 苯丙酮尿症 尿黑酸尿症 Friedreich家族性共济失调 半乳糖血症 肝豆状核变性 粘多糖累积症I型 例如：婴儿黑朦性痴呆 患者眼底病变 1．为什么小家庭中AR病的同胞发病比例偏高(1/4）？ 一对夫妇（都是携带者Aa）→只生一个孩子 →子女100%正常或100%发病。 一对夫妇（都是携带者Aa）→共生两个孩子→分析 在计算AR病的发病比例时需要用一定方法校正： Weinberg先证者法 校正公式为： C=∑a(r-1)/∑a(s-1) 四、常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题 两个孩子中一个患病的概率为（1/4 ?3/4）+（3/4 ?1/4）=6/16； 两个孩子都患病为1/4 ?1/4=1/16； 两个孩子都无病概率为3/4 ? 3/4=9/16； ∴ 共生两个孩子的家庭中，子女患病的比例是7/16，接近于1/2。 2、近亲婚配情况下，子女中AR发病风险增高？ 近亲婚配：指3-4代内有共同祖先的个体之间的婚配 亲缘系数：指两个近亲个体在某一基因座上具有相同基因的概率，用 通式表示：r=（1/2）n 一级亲属：1/2 父母、子女以及兄弟姐妹（同父母） 二级亲属：1/4 叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母 三级亲属：1/8 堂表兄妹 致病基因（a）频率为0.01即q=0.01 携带者（Aa） 频率为2pq=0.02=1/50 两个携带者随机婚配： 1/50 ?1/50 ?1/4=1/10000 随机个体表亲婚配： 1/50 ?1/8 ?1/4=1/1600 对比之下，表亲婚配比随机婚配所生AR病患儿的风险要高6.25倍。 计算如图Ⅲ1 ×Ⅲ2结婚所生子女的发病风险？ （2/3 ×2/3 ×1/2×1/2×1/4=1/36） aa AA AA Aa Aa Aa Aa 2/3 2/3 Aa Aa 1/2 1/2 1/4 aa 计算Ⅲ2 ×Ⅲ3结婚所生子女的发病风险？ （2/3 ×1/4 × 1/4=1/24） 2/3 1/2 1/2 1/4 aa Aa Aa Aa AA Aa AA ? Aa Aa aa 计算Ⅲ3 ×Ⅲ4结婚所生子女的发病风险？ （1/2×1/8 ×1/4=1/64） 1/2 1/2 1/2 1/2 1/4 * * * * * * * * *