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系统性红斑狼疮患者6种细胞因子血清水平 　　【摘 要】目的：通过液相芯片法同时检测IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-10、IP-10和TNF-α 6种细胞因子在系统性红斑狼疮患者和健康对照者中的血清水平，探讨细胞因子在系统性红斑狼疮中的作用及其与临床特征的关系。方法：选取系统性红斑狼疮患者79例设为系统性红斑狼疮组，健康人群40例作为对照组。取其外周血分离血清，按MILLIPLEX MAP人细胞因子检测试剂盒的说明进行操作，在Luminex液相芯片平台上机检测6种细胞因子。结果：狼疮患者和TNF-α 6种细胞因子的血清水平比正常对照者高，且差异有统计学意义（P 　　【关键词】 红斑狼疮，系统性；IFN-γ；IL-6；IL-8；IL-10；IP-10；TNF-α；液相芯片 　　SLE）是一种常见的自身免疫性疾病，主要特点是自身反应性T细胞活化以及Th细胞辅助的自身反应性B细胞多克隆激活，导致大量自身抗体产生，循环免疫复合物增多。目前，对于SLE 自身免疫异常的机制尚不明确。以往的研究证实：SLE 患者体内存在细胞因子谱的偏移，无论是作为Th2 细胞因子的白细胞介素（IL）-6和IL-10，还是作为Th1 型细胞因子γ干扰素（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），都可能从不同的角度参与了SLE发病的病理机制。本研究利用液相芯片技术一次同时检测6种细胞因子[IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-10、γ干扰素诱导蛋白（IP）-10和TNF-α]在SLE患者中的血清水平，并分析了其与SLE的临床特征如抗dsDNA抗体、抗核小体抗体、C3、C4、蛋白尿及系统性红斑狼疮疾病活动性指数（SLE disease activity index，SLEDAI）的相关性。 　　1 临床资料 　　1.1 一般资料 选取在本院就诊的诊断为SLE的患者79例设为SLE组，其中女76例，男3例；平均年龄（34.41±9.41）岁；平均病程（6.91±6.19）年。 　　另选取本院门诊体检健康人群40例，设为对照组，其中女35例，男5例；平均年龄（37.65±14.82）岁；两组在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。 　　1.2 排除标准 ①合并有高血压、心脏病、糖尿病者；②患有其他自身免疫性疾病者。 　　2 方 法 　　2.1 观察指标 收集SLE患者及健康对照人群血清，-80 ℃保存备用。检测两组IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-10、IP-10和TNF-α 6种细胞因子。 　　2.2 实验试剂和方法 MILLIPLEX MAP人细胞因子检测试剂盒购自Millipore公司。按MILLIPLEX MAP人细胞因子检测试剂盒说明操作，设立7个标准品，2个质控对照，标准品、质控和检测样品均设3个复孔，在Luminex液相芯片平台上机检测信号值，再根据标准曲线算出浓度值。8种细胞因子标准品的浓度值范围均为0～10 000 pg?mL-1， 　　检测敏感度达0.01 pg?mL-1水平。抗dsDNA抗体和抗核小体抗体采用ELISA法检测，补体C3和C4采用免疫比浊法检测。SLE疾病活动程度采用系统性红斑狼疮活动指数（SLEDAI）来评分。 　　2.3 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行统计分析。因为两组的数据均呈偏态分布，各细胞因子的血清水平用中位数（P25，P75）来表示，采用非参数检验Mann-Whitney U 检验进行统计学分析。 　　以P 100 IU?mL-1）32例，阴性者（ 0.05）。 　　3.3 抗核小体抗体与6种细胞因子 SLE组中，抗核小体抗体阳性者（ 20 IU?mL-1） 26例，阴性者（ 0.05）。 　　3.4 补体C3与6种细胞因子 SLE组中，补体C3低下者（ 0.80 g?L-1） 　　31例。补体C3低下者IL-10血清水平比正常者高[1.34（0.22，8.98） vs 1.15（0，2.80），P = 0.041]，其余5种细胞因子两者之间比较，差异无统计学意义（P 0.05）。 　　3.5 补体C4与6种细胞因子 SLE组中，补体C4低下者（ 0.16 g?L-1） 　　37例。补体C4低下者IL-10血清水平比正常者高[1.61（0.17，9.40） vs 1.00（0，3.95），P = 0.05]，IP-10血清水平也比正常者高[1 335.15（823.30， 　　3 474.63） vs 1 076.63（589.34， 1 540.34），P = 0.04]， 　　而IL-8血清水平比正常者低[289.66（102.35， 565.62） vs 665.73（186.90，1 188.83），P = 0.033]，其余3种细胞因子两者之间