2型糖尿病患者糖化血红蛋白与肌酐清除率关系.docVIP

2型糖尿病患者糖化血红蛋白与肌酐清除率关系 　　【摘要】 目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者糖化血红蛋白（HbA1c）与肌酐清除率的关系。方法 将95例2型糖尿病（T2DM）患者按HbA1c不同分为两组：A组为HbA1c≤6.5%组，B组为HbA1c6.5%组。应用酶法测定血肌酐（Scr）；采用免疫比浊法检测糖化血红蛋白；用Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率：使用MDRD公式计算肾小球滤过率。结果 2组患者的糖化血红蛋白、肌酐清除率比较，A组的肌酐清除率明显低于B组，A组　　【关键词】 糖尿病；糖化血红蛋白；肌酐清除率 　　糖尿病在全世界的发病率日益增高，目前已成为全世界的常见病和多发病，2003年美国统计糖尿病的发病率接近全球人口的8%[1]。糖尿病肾病（DN）是糖尿病严重并发症之一，也是糖尿病致死的原因之一。糖尿病肾病常是糖尿病多器官微血管病变的一个组成部分，早期表现为肾脏体积过大，肾小球容积过多，以及肾小球基质积聚，尿白蛋白、肌酐排泄增加，最后肾小球硬化，出现肾功能衰竭[2]。本研究以随机抽选的住院糖尿病患者为研究对象，探讨糖尿病早期肾损害中糖化血红蛋白的影响及临床意义。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 收集2008年7月――2010年7月住院治疗的2型糖尿病（T2DM）患者95例，其中男62例，女33例，年龄55-79岁，全部符合1999年WHO制定的DM诊断标准，均无高血压及急、慢性肾炎病史，无明显心、脑、肺及肝脏疾病，排除感染、发热、糖尿病足等因素影响。 　　1.2 分组方法 按HbA1c不同分为两组：A组为HbA1c≤6.5%组，46例（男29例，女17例），平均年龄60.15±12.09岁，肾小球滤过率56.00±26.10ml/（min?1.73m2）；B组为HbA1c6.5%组，49例（男33例，女16例），平均年龄52.94±13.03岁，肾小球滤过率84.52±29.84ml/（min?1.73m2）。2组的年龄比较，B组低于A组，差异有统计学意义（P[3]。 　　糖尿病早期肾损害发生的机制是高血糖刺激机体产生氧化应激，使低密度脂蛋白氧化为过氧化低密度脂蛋白[4]，造成微血管内皮细胞损伤、细胞间间质增殖等[5]。内皮细胞损伤后释放内皮素、P-选择素等，使肾小球毛细血管张力发生变化[6]，从而引起血流动力学改变，导致跨毛细血管壁压力增高，引起肾小球高灌注、高过滤，导致肾损害。该发病机制主要是对管-球反馈的抑制，而葡萄糖的结构因素可能与其相关[7]。其次，可发生系膜细胞扩张、上皮细胞足突融合并产生致密小滴、上皮细胞脱落等。同时肾小球基膜Ⅳ型胶原信使糖核酸含量增高，使基膜增厚，最终形成系膜的弥漫性、结节性病变，从而发生肾小球硬化，这也是糖尿病肾病的诱发原因之一。亦研究认为主要在压力增高的情况下，蛋白滤过增加，并沉积于系膜区和肾小球基底膜，促进基质增生，形成恶性循环，并可造成结节性和弥漫性肾小球硬化。故肾脏的高灌注、高滤过是导致糖尿病肾脏病变的重要机制。 　　糖尿病患者血糖升高使肾小球处于高滤过状态，导致肾小球毛细血管通透性改变、血管增殖、管腔闭塞，使肾脏病变进展。但糖尿病早期肾损害时无明显症状，仅表现为尿微量白蛋白的排出[8]，本研究亦证实血糖控制越差，肌酐清除率越高，这与肾小球受损、肾小球系膜增生和肾小球基底膜增厚等有关。英国前瞻性糖尿病研究的数据表明，糖尿病HbA1c每下降1%，微血管并发症的发生率下降35%[9]，HbA1c8%时发生糖尿病肾病的危险性明显升高。降低HbA1c可减轻肾脏微血管病变，降低微量白蛋白尿的发生率[10]。 　　糖尿病患者并发DN的患者死亡率是未并发DN患者死亡率的30倍。由于早期肾损害表现不明显，因此大部分DN都是在有尿蛋白阳性时才被发现。微量白蛋白尿能反映肾脏的轻度损害或早期损害[11]。有研究显示，糖尿病患者血糖控制越差，其尿微量蛋白/尿肌酐阳性率越高，肌酐清除率亦越高，其肾病发生率越高。即使T2DM患者FBG控制达标后，糖化血红蛋白及餐后血糖控制不好还会使尿白蛋白排泄率增加，故糖尿病人要同时重视FBG、2hPBG、HbAlc及尿微量白蛋白/血肌酐的监测[12]。肌酐清除率可反映肾小球高灌注、高滤过情况，而HbA1c和尿微量白蛋白可能是2型糖尿病并发肾损害的危险因素。因此对糖尿病患者进行HbA1c、尿微量白蛋白和肌酐清除率的联合检测，可较早发现肾病患者，对其采取必要的措施，如使用ACEI类药物扩张血管，从而降低肾小球内压力及血管阻力，以延缓糖尿病并发症的病程[13]。 　　综上所述，糖尿病病人在接受卫生教育、饮食控制和使用降糖药物治疗时，对糖尿病肾病一定要提高警惕，避免病情恶化后带来更为严重的危害。应定期检测FBG、2hFBG、HbA1c及肌