肝的生物化学2010幻灯片.pptVIP

2NAD+ 2NADH+ 2H+ UDPG脱氢酶 尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA) 葡糖醛酸结合反应 2.硫酸结合 3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸( PAPS)为活性硫酸供体 雌酮 ＋PAPS +PAP 雌酮硫酸酯 类固醇、酚或芳香族胺类 硫酸酯 3.乙酰基化 乙酰CoA作乙酰基供体 4.谷胱甘肽结合 ５.甲基化 甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM) 肝细胞液及微粒体中具有多种转甲基酶，含有羟基、巯基或氨基的化合物可进行甲基化反应。 6.甘氨酸结合 生物转化特点 连续性: 多样性: 解毒与致毒的双重性: 三、影响因素 婴儿、老年人用药 1. 年龄、性别、营养、疾病 三、影响因素 2.遗传因素 药物代谢酶的多态性，决定了患者对药物有利、有害、甚至是致命的反应 细胞色素氧化酶P450 (CYP) 基因显示出多态性。 抗凝血药华法林在体内经CYP2C9代谢。 携带有3型或31 /3型的日本人,血浆清除率相比31型纯合子的人分别减少了90%和60%。 2010.5.26 新快报 三、影响因素 3. 其它物质或药物的影响 药物 生物转化酶 活性降低 活性增高 长期服用苯巴比妥，诱导加单氧酶系的合成，对苯巴比妥类耐药性 苯巴比妥，使非那西汀（抗感冒药）羟化为毒性更大的对氨酚， 后者可使血红蛋白变为高铁血红蛋白。 -----苯巴比妥和非那西汀合用副反应增加。 复方甲氧那明（氨茶碱） 罗红霉素：与茶碱合用，可增加血清茶碱浓度。 可以使复方甲氧那明中的茶碱在血中的浓度升高3倍到10倍，使血中茶碱清除率下降25％，这样就增加了茶碱的毒性，导致服用者茶碱中毒。 蛇胆酒的变色 第三节胆汁与胆汁酸的代谢 Metabolism of Bile and Bile Acids 胆道系统 肝胆汁 胆囊胆汁 (肝细胞分泌) (肝胆汁经胆囊浓缩) 胆汁酸盐(含量最高) 胆固醇 胆色素 多种酶类等 胆汁酸(bile acids)：胆汁中胆烷酸的总称。 胆盐 (bile salts)：钠盐或钾盐 游离胆汁酸 例：胆酸 COOH 例：鹅脱氧胆酸 结合胆汁酸 CONHCH2CH2SO3H 例：牛磺胆酸 例：甘氨胆酸 CONHCH2COOH 7α-羟基脱氧 胆酸 脱氧胆酸 初级胆汁酸 次级胆汁酸 初级胆汁酸：肝细胞 次级胆汁酸：肠道。 7α-羟基脱氧 鹅脱氧胆酸 石胆酸 次级胆汁酸 初级胆汁酸 疏水侧 亲水侧 胆汁酸功能 （一）促进脂类消化与吸收—乳化剂 肝硬化 恶心 胆汁酸盐---卵磷脂，使胆固醇形成可溶性微团，不易结晶沉淀 胆汁酸盐、卵磷脂、胆固醇之间的合适比例 （二）维持胆固醇的溶解状态，抑制析出 胆汁成分的析出、沉淀、成核及积聚增长---胆结石 目录 根据三原色原理叠加后的单色形成了第三种颜色并脱离了原本的单色颜色更加丰富象征着产品在原有空间的组合中产生了突破性的变化 肝硬化病例 患者，男，61岁。突然呕血1小时入院。1小时前进食晚餐后出现恶心，呕出鲜红色血液，量约300ml. 颈侧见2处蜘蛛痣，有肝掌。 白蛋白偏低 直接胆红素高 谷丙转氨酶120U/L HBsAg阳性、HBcAg阳性、抗HBc阳性。 肝的生物化学 Biochemistry in Liver 最大腺体，重1-1.5千克 50万-100万个肝小叶 双重血液供应 门静脉 80% 肝动脉 20% 双重排泄渠道： 肝静脉、胆管 结构特点 第一节 物质代谢 第二节 生物转化 第三节 分泌作用（分泌胆汁酸等） 第四节 排泄作用（排泄胆红素等） 多种功能 第一节物质代谢中的作用 一、糖代谢 二、脂类代谢 三、蛋白质代谢 四、维生素代谢 五、激素代谢 一、在糖代谢中的作用 调节血糖浓度的主要器官 饱食后：合成糖原、脂肪 空腹时：肝糖原分解 饥饿时：糖异生作用加强，消耗肌肉蛋白 严重肝病时，易出现空腹血糖降低。 肝脏和脂肪组织是人体内糖转变成脂肪的两个主要场所 消化吸收 分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需 二、在脂类代谢中作用 饱食后合成甘油三酯、 胆固醇 、磷脂，并以VLDL形式分泌入血，供其他组织器官摄取与利用； 合成酮体：“肝内生酮肝外用”； 合成胆固醇 合成 脂肪酸的β氧化； LDL降解； 胆固醇---胆汁酸---排泄。 分解 外源性代谢 新生CM 成熟CM CM残粒 LPL 肝细胞摄取（apoE受体） FFA 外周组织 血 液 VLDL的生理功能： 运输内源性TG 内 源 性 VLDL 的 代 谢 HDL 的 代 谢 血浆脂蛋白代谢总图 三、在蛋白质代谢中作用 蛋白质合成：多种血浆蛋白。 蛋白质分解： 氨基酸代谢：脱氨、脱羧及转