解热镇痛26ppt课件.pptVIP

第二十六章 解热镇痛抗炎药;Contents;summary;summary;summary;[基本药理作用] ;发热激活物;二、镇痛作用 ：中等程度镇痛作用，对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等有良好镇痛效果；而对急性锐痛和剧痛无效；不产生欣快感与成瘾性，主要作用部位是在外周，抑制PG合成。;summary;。;;[不良反应] 1.胃肠道反应 2.肾损害 3.肝损伤 4.心血管系统不良反应 5.血液系统反应 6.变态反应 7.其他;COX 概念 ( 1991 ); 第二节??非选择性环氧酶抑制药 一、 水杨酸类（salicylates） 阿司匹林 /乙酰水杨酸（aspirin / acetylsalicylic acid） 水杨酸钠（sodium salicylate）。 水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。;[体内过程 ] 口服吸收迅速，吸收时/后被酯酶水解 → 乙酸 ＋ 水杨酸； 以水杨酸盐的形式迅速分布至全身组织 → 关节腔、脑脊液，并可通过胎盘。 水杨酸与血浆蛋白结合率高达80%～90%； 3.水杨酸肝脏代谢： 小剂量—按一级动力学消除 大剂量—按零级动力学消除 4. 代谢产物从肾脏排出,碱化尿液，促进排泄。 ; [药理作用与临床用途] 1．解热镇痛及抗炎抗风湿（抑制环氧酶，PG↓） 解热: 降发烧体温，不降正常体温，用于感冒发热、 风湿热等. 镇痛: 疗效可靠（不及镇痛药），适于慢性钝痛， 用于头、牙、神经、肌肉及痛经等。 抗炎、抗风湿：作用显著，症状缓解迅速、明显 ① 风湿热、风湿性关节炎（3-5g/日），疗效显 著，可用于鉴别诊断。 ② 类风湿关节炎： 缓解症状，为首选药。; ;血栓烷A2合成酶; 小剂量: 抑制血小板环氧酶（不可逆性抑制）， 血栓素 （ thromboxane A2 , TXA2)↓，抗 血栓形成。 大剂量: 抑制环氧酶（血管内皮），前列环素 （PGI2）↓，扩血管及抗血小板能力↓。 治疗： 50-100mg/d，防止血栓形成。 ⑴ 用于缺血性心脏病（心绞痛、心梗） ⑵ 用于脑缺血疾病，防止脑血栓形成。 ; 诱导肿瘤细胞凋亡， 抑制肿瘤细胞增殖， 抗新生血管生成 ;[不良反应] 1、胃肠道反应：最常见 恶心、呕吐、上腹不适，不易发现的胃出血（无痛性出血，抑制COX-1，胃粘膜PGE2 合成? →。 预防：饭后嚼服，用缓释片，合用米索前列醇。2、凝血障碍：加重出血、凝血时间延长（抗血小板）大剂量：降低凝血酶原生成（VitK对抗） 严重肝损害;出血倾向疾病禁用。手术前一周禁用； 3、水杨酸反应：＞5g／d，恶心、呕吐、头痛、耳  鸣、精神错乱等。 急救：碳酸氢钠静脉滴注 ; 4、过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克， 诱发“阿司匹林哮喘”。 治疗哮喘：抗组胺药、激素， Adr 无效。 5、瑞夷综合征(Reye’s syndrome)： 儿童病毒感染:流感、麻疹、水痘等,阿司匹林退热，偶 致急性脂肪肝变性-脑病综合征，预后很差，死亡率高。 儿童病毒感染：宜用对乙酰氨基酚（对外周环氧 酶不明显），不用阿司匹林退热。 6、对肾脏的影响; 二、苯胺类 对乙酰氨基酚（acetaminophen, 扑热息痛） 1. 为非那西汀体内代谢物。 2. 解热镇痛较强（中枢抑制PG合成酶较强） 无抗炎抗风湿作用（外周作用弱） 3. 主要用于阿司匹林不能耐受者的退热和镇痛 尤其小儿退热 4. 过量中毒可引起肝损害; 三、乙酸类 吲哚美辛（idomethacin, 消炎痛）