药物效应动力学课件_1.pptVIP

概率单位 ED50 LD50 50 A药 B药 药物剂量 % of Emax 95 治疗指数：A=B 安全范围：AB ED95 ED95 A药 A药 B药 B药 LD5 LD5 5 三、药物的构效关系 构效关系(structure activity relationship, SAR)：药物的化学结构与药理效应（或药理活性、毒性）之间的关系。 了解药物的构效关系，有利于指导临床用药、发现药物的新用途、设计研制新药 第三节 药物与受体 药物作用机制(mechanism of drug action)：是研究药物如何与机体不同靶细胞结合，又如何发挥作用的，有助于深入阐明药物双重作用的本质。 （一）理化反应 （二）参与或干扰细胞代谢 （三）影响酶的活性 （四）影响生理物质的合成、释放或转运 （五）影响离子通道 （六）影响核酸代谢 （七）影响免疫机制 （八）作用于受体 补充缺乏或作为伪代谢物掺入到代谢过程 酸碱中和，改变渗透压，络合金属离子等与药物理化性质相关。 H+-K+-ATP酶：奥美拉唑； 血管紧张素I转换酶：卡托普利； 肝药酶：苯巴比妥 小剂量碘：促进甲状腺素合成； 优降糖：促进胰岛素释放； 呋塞米：抑制Na+-K+-2Cl-转运。 影响Ca2+、K+、Na+及Cl-等离子通道，局麻药，抗心律失常药 抗肿瘤药，抑制DNA合成 抗菌药：抑制细菌核酸代谢 左旋咪唑，糖皮质激素，环孢菌素等调节免疫功能 药物作为配体发挥作用 一、受体的概念与受体的特性 （一）受体(receptor, R)：是对生物活性物质具有识别能力并可与之选择性结合，传递信息引起特定效应的生物大分子。 配体(ligand)：与受体特异性结合的生物活性物质。 受体上与配体分子结合的化学基团称结合位点或受点(binding site)。 （二）受体的特性 高度特异性 高度敏感性 饱和性 可逆性 多样性 受体的可变性 特定的受体只能选择特定的配体结合 受体只需和微量的配体结合就可以产生效应 每个细胞或一定量组织内的受体数目是有限的 配体与受体间的结合是通过化学键 分布在不同细胞而产生不同效应 受体的数目和特性会受各种因素的影响 根据受体占领学说，药物和受体的相互作用遵从质量作用定律，用公式表达： 达到平衡时，解离常数KD为： KD = k1 k2 [D] [DR] [R] (2) = 二、药物与受体相互作用及药物分类 （一）药物与受体相互作用 D R + DR E (1) k1 k2 设受体总数为RT，则RT = [R] + [DR] 整理得： KD [DR] [D] (RT - [DR]) = (3) KD + [D] [D] RT [DR] = (4) [DR]=E, 则RT = Emax KD + [D] [DR] RT [D] E Emax = = (5) 当[D]KD时 [DR] RT =100%，达到Emax [DRmax]=RT [DR] RT 当 =50%时，50%受体与药物结合，KD=[D] KD反映 D与R的亲和力，令pD2=-logKD pD2值：产生50%最大效应时的激动剂的摩尔浓度的负对数（EC50的负对数）。 pD2值的大小与亲和力的高低呈正变关系。 KD + [D] [D] E Emax = 受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件—亲和力和内在活性。 1．亲和力(affinity)：是指药物与受体结合的能力。 2. 内在活性(intrinsic activity )，又称为效应力(efficacy)：指药物与受体结合引起受体激活产生生物效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。 E Emax = ? [DR] RT 0≤ ? ≤1 50 pD2x pD2y pD2z E(%) -lg C x y z 两药内在活性相等时，效价强度取决于亲和力。 两药亲和力相等时，最大效能取决于内在活性。 E(%) -lg C 50 pD2 a b c Emax Emax Emax （二）受体激动药与受体拮抗药 激动药(agonist)：为既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。 完全激动药(full agonist)：既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物（? = 1）。 部分激动药(partial agonist)：有较强的亲和力，但内在活性弱的药物（0 ? 1）。 2. 拮抗药(antagonist)或称阻断药(blocker)：有较强的亲和力，而无内在活性的药物（? = 0）。 竞争性拮抗药(competitive antagonist) 非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonist) 与激动药竞争相同受体； 其结合是可逆的，增加激