解热镇痛抗炎药_1.pptVIP

解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs 解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇痛，大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药（non-steroidal anti– inflammatory drugs, NSAIDs ）、非麻醉性镇痛药、阿司匹林类药 基本作用机制 抑制前列腺素合成酶（环氧酶，COX）→抑制体内前列腺素(prostaglandin， PG)的生物合成 基本药理作用 解热作用 镇痛作用 抗炎作用 解热作用     使体温随环境变化而升降 1．环境温度低——降温 环境温度越低，降温越显著 可降发热、正常体温 2．高温环境——升温 抑制下丘脑体温调节中枢 抑制PGE的合成 氯丙嗪 解热镇痛药 机理 特点 只降发热体温 不降正常体温 方式 用途 促进散热、抑制产热 促进散热 人工冬眠疗法、低温麻醉 发热 组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 PG 解热镇痛药 致痛 感觉神经末梢 致痛 痛觉增敏 致痛 （—） 镇痛作用 镇痛作用特点 适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉 痛等慢性钝痛 对创伤等引起的剧痛、内脏平滑肌绞痛无效 无欣快现象，无呼吸抑制作用 长期应用一般不产生耐受性和依赖性 疼 痛 急性锐痛（快痛，剧痛） 尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，疼痛剧烈，如严重创伤、烧伤 慢性钝痛（慢痛） 定位不明确的“烧灼痛”，发生较慢，持续时间长，如头痛、牙痛、关节痛 绞痛 内脏平滑肌痉挛性收缩或心肌急剧缺血缺氧所致，如：胃肠绞痛、心绞痛 阿司匹林 吗啡 作用机理 抑制PGE合成 激动阿片受体，抑制P物质的释放 适应症 慢性钝痛 急性锐痛 主要不良反应 无成瘾性和呼吸抑制 有成瘾性和呼吸抑制 强度和部位 较弱，外周 强，中枢 抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效（除苯胺类外） 解热镇痛药 协同作用 （—） 组织胺、缓激肽、5-HT等释放 PG合成增加 非特异性致炎物质和抗原 扩张血管、增加毛细血管通透性 致痛 扩张血管、增加毛细血管通透性 痛觉增敏 炎症 （红斑、水肿、疼痛 ） 抗炎作用特点 抗炎不抗菌，对症不对因 起效快，缓解疼痛、减轻炎症和肿胀、改善功能等 不能根治原发病，不能防止疾病发展，停药后易复发 COX的两种同工酶 解热、镇痛、抗炎 不良反应 NSAIDs引发的药物不良反应占所有药物不良反应的1/3 按化学结构分类 水杨酸类 苯胺类 呲唑酮类 其它有机酸类 主要有水杨酸、乙酰水杨酸等。 水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用 水杨酸类 阿司匹林（aspirin） 又名乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid） 体内过程 口服吸收迅速。弱有机酸 吸收后被水解为乙酸和水杨酸 肝脏代谢 小剂量---按一级动力学消除 大剂量（≥1g）---按零级动力学消除 4. 以代谢产物的形式经肾排泄。 碱化尿液可加速排出，用于解毒 解热、镇痛：较小剂量(0.3-0.6g tid) 抗炎、抗风湿：大剂量(3-5g/d)，用于急性风湿热，风湿性及类风湿性关节炎 药理作用和临床应用 3、影响血小板功能 小剂量(40-80mg/d)：抗血栓形成 用于防治血栓性疾病 大剂量(100-200mg/kg) ：促进血栓形成 小剂量 大剂量 不良反应 胃肠道反应 凝血障碍 过敏反应 瑞夷综合征 水杨酸反应 溃疡病慎用或禁用 饭后服、服用肠溶片或同服抗酸药可减轻