芳酸类非甾体抗炎药物的分析ppt课件.pptVIP

第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析;本类药物的结构特征（共性）;本章主要涉及药物;水杨酸类：;;阿司匹林;邻氨基苯甲酸类：;邻氨基苯乙酸类：;芳基丙酸类：;吲哚乙酸类：;苯并噻嗪甲酸类：;其他非甾体抗炎药：;a、大多为固体，具有一定的m.p。;二、鉴别;②.阿司匹林加水煮沸使生成水杨酸后，可与与三氯化铁试液反应显紫堇色。 ③.双水杨酯在氢氧化钠水液煮沸后与三氯化铁试液反应呈紫色。 ④.二氟尼柳溶于乙醇后与三氯化铁试液反应呈深紫色。;酚羟基反应：对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液即显蓝紫色。;2、重氮化-偶合反应（芳香第一胺反应）; NaOH;3、水解反应; ＋ H2SO4;4、氧化反应： 甲芬那酸溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色。 吲哚美辛溶液在硫酸存在下，与重铬酸钾溶液共热，应显紫色；在盐酸溶液中与亚硝酸钠溶液反应显绿色，放置后渐变黄色。 ;5、特征元素的反应 氯元素的鉴别：含氯药物加碱共热分解后产生氯化物，显示氯化物的鉴别反应。 硫元素的鉴别：二价硫经高温分解产生硫化氢气体，与 醋酸铅生成黑色沉淀。如美洛昔康于试管中炽灼，产生的气体能是润湿的醋酸铅试纸显黑色。;6、UV吸收光谱 UV吸收光谱为电子光谱，一般只有2～3个较宽的吸收峰，分子结构中的微小改变，紫外吸收光谱变化不大，故其鉴别特征不如IR光谱。 一般可利用紫外特征吸收光谱（最大与最小吸收波长）及两波长处吸收度比值。;三、特殊杂质检查;2、水杨酸的检查： ASA中SA的来源有： （1）生产过程中乙酰化不完全； （2）贮藏过程中水解产生。;2、对氨基水杨酸钠(PAS-Na)中特殊杂质的检查;双相滴定装置：;1. 直接滴定法;;2、水解后剩余滴定 （用于阿司匹林原料的含量测定）利用ASA酯结构在碱性溶液中水解的性质，加入定量过量的NaOH滴定液，回流使酯键水解，剩余的NaOH滴定液用H2SO4回滴定。;3. 两步滴定法;第一步 中和;第二步 水解后剩余滴定 ;优点 消除了酸性杂质的干扰 消除了酯键水解的干扰;4、 非水溶液滴定法;方法：取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20mL使溶解，加结??紫指示液1d，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于33.14mg的吡罗昔康。;亚硝酸钠滴定法 ;苯甲酸钠; 原理： 苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水，其水溶液呈碱性，可用盐酸滴定液滴定，但在滴定过程中析出的游离酸不溶于水，并使滴定终点的pH突跃不明显，不利于终点的正确判断。利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，在水相中加入与水不相溶的有机溶剂（如乙醚），并置分液漏斗中进行滴定反应，滴定过程中产生的苯甲酸不断萃取入有机溶剂层中，使滴定反应完全，终点清晰，同时可降低苯甲酸的离解。;原理 ;乙醚的作用 萃取反应产物苯甲酸，减少其在 水中浓度，使反应向右进行到底 消除沉淀，终点清晰;本章小结 1、芳酸类非甾体抗炎药物的结构特征及分类，熟悉其理化性质（溶解性、酸性） 。 2、掌握芳酸类非甾体抗炎药物的代表药结构。 3、掌握芳酸类药物的鉴别反应（三氯化铁反应、水解反应、重氮化－偶合反应）。 4、掌握阿司匹林、对氨基水杨酸钠中的特殊杂质（水杨酸 、间氨基酚）。 5、掌握直接滴定法、两步滴定法对阿司匹林片进行含量测定的原理。 6、掌握双相滴定法对苯甲酸钠进行含量测定的原理。