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分析喹诺酮类药物不良反应谈合理用药 　　摘要：目的 对喹诺酮类药物不良反应进行分析，为临床合理应用提供参考。方法 查阅大量参考文献和实际调查，分析、归纳、评价喹诺酮类药物不良反应。结果 喹诺酮类药物临床不良反应多，主要表现为胃肠道反应、过敏反应、光敏反应、中枢神经系统、肝肾损害、肌肉关节、软骨毒性、血液系统影响等。结论 正确合理应用喹诺酮类药物，充分发挥其广谱、高效、低毒的优势，减少耐药性及不良反应。 　　关键词：喹诺酮类药物；不良反应；合理用药 　　喹诺酮类抗菌药是人工合成的，因其结构中含有4-喹诺酮母核而命名。该类药物具有抗菌谱广、抗菌力强、口服吸收好、组织浓度高、作用机制独特（抑制细菌DNA螺旋酶和DNA拓扑异构酶Ⅳ）、与其他抗菌药无交叉耐药性、不良反应相对较轻等优势颇受临床青睐，现已成为治疗细菌感染性疾病的主要药物，其中氟喹诺酮类已成为该类药物的主流。然而，随着新的氟喹诺酮类药物不断涌现及临床广泛使用，临床不良反应的报道日渐增多，该类药物的安全性及不良反应日益受到人们的关注，如何指导人们合理使用这类抗菌药物已迫在眉睫。 　　1 喹诺酮类药物的作用特点 　　喹诺酮类药物自1962年萘啶酸被合成以来，经过40多年的发展，现已发展到第四代。抗菌谱从单一抗革兰阴菌发展到抗革兰阴性菌、革兰阳性菌、军团菌、支原体、衣原体、分枝杆菌、厌氧菌的超广谱的第四代。第一代（萘啶酸）因抗菌谱窄，口服吸收差、易产生耐药性、不良反应较大，现已淘汰。第二代吡哌酸由于血药浓度较低，仅限于治疗肠道感染和尿路感染，现亦较少应用。引入氟原子后的氟喹诺酮类第三代、第四代产品具有如下特点：①对大多数需氧革兰阴性菌具有相似且良好的抗菌活性；②对革兰阳性需氧菌的作用明显增强；③对厌氧菌、分枝杆菌、军团菌及衣原体也有良好作用；④某些品种对具有多重耐药性菌株也有较强抗菌活性；⑤具有较长的PAE，作用时间长。第三代、第四代临床应用较广泛。第4代喹诺酮类药物，因其对目前耐药性最严重的肺炎链球菌有很好的疗效，又称为呼吸道喹诺酮类药物。 　　2 喹诺酮类药物不良反应分析 　　2.1 胃肠道反应 该类药物最常见的不良反应。表现为上腹不适、食欲不振、嗳气、恶心、呕吐、腹胀、腹泻、腹痛等，主要是因为药物对胃肠道的刺激。一般症状较轻，停药后症状即可消失。不同药物出现胃肠道反应的频率存在差异，某些氟喹诺酮类药物更易引起这些症状，如环丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星等。氧氟沙星还可引起假膜性肠炎。 　　2.2 中枢神经系统反应 仅次于胃肠道反应，该类药物由于氟原子的引入，脂溶性较高，能透过血脑屏障进入脑组织，容易引起神经系统的不良反应，如头昏、头痛、失眠、眩晕及情绪不安等，眩晕和头痛在女性中的发生率高于男性，且在45岁以下的人群中发生率较高。严重时可发生复视、色视、抽搐、神志改变、幻觉、幻视等，故此类药物不宜用于有中枢神经系统疾病或疾病史的患者。另外，诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星和培氟沙星等部分药物可抑制脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）与受体结合而使中枢神经兴奋性增高，可导致痉挛和癫痫的发作。 　　2.3 过敏反应和光敏反应 可出现血管神经性水肿、皮肤瘙痒、红斑和皮诊等，停药后症状大都消失，严重者可引起皮肤脱落糜烂，偶尔可见过敏性休克，1994～2005年国内共报道了165例应用喹诺酮类药物发生过敏性休克的病例，死亡4例，以静脉方式给药发生率较高。有药物过敏史者发生率高[1]。 　　药物引起的光敏反应包括光毒性反应和光变态反应。光毒性反应是指药物吸收的紫外光能量在皮肤中释放，导致皮肤损伤；光变态反应是指药物吸收光能后成为激活态，并以半抗原的形式与皮肤中的蛋白结合，引起过敏反应[2]。前者发病时间通常较短，一般在24h左右或更短时间发生，后者的发病时间相对较长，有一定的潜伏期。这种毒性的严重程度与药物的结构有关，特别是第4代喹诺酮类药物所引起的光敏反应，母核8位含氟的药物引起的光敏反应较强，如洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星等。文献报道，喹诺酮类药物引起的光敏反应很多，如司帕沙星、洛美沙星分别有185例、363例引起光敏反应[3]。 　　2.4心脏毒性 心脏毒性发生率较低，临床表现为心慌、胸闷、乏力、血压升高、心动过速、心悸、Q-T间期延长等。因而应避免与能延长Q-T间期的药物或其他心脏毒性的药物同时使用。田春华等[4]报道1例患者因支气管炎用莫西沙星0.4g，45min后出现心动过速（心率120次/min），未作处理，后逐步缓解。 　　2.5 血液系统不良反应 主要表现为血小板减少、白细胞减少，再生障碍性贫血，溶血性贫血，紫癜等。甄怀蒙等[5]曾报道过氧氟沙星致急性粒细胞缺乏的病例；张金花等[6]报道依诺沙星及左氧氟沙星静滴都可致血小板减少性紫癜。 　　2.6 肝、肾损害 对