颈动脉粥样硬化斑块发生与他汀药物治疗进展综述.docVIP

颈动脉粥样硬化斑块发生与他汀药物治疗进展综述 　　摘要：颈动脉血管壁硬化脆弱并形成裂缝是颈动脉粥样硬化的主要发病原因，有些患者的动脉壁上会出现胆固醇以及粥样血团的沉积，进而阻塞裂缝。然而，这种阻塞具有较强的盲目性，且阻塞作用会影响其他未出现裂缝的部位，进而影响血液的正常流动。 　　关键词：动脉粥样硬化斑块；他汀药物；研究进展 　　颈动脉是人体脑组织中最为核心的供血通路，颈动脉粥样硬化斑块（CAA）是导致患者发生缺血性脑血管病的主要危险因素，虽然CAA疾病自身无典型的临床表现，但通常认为该疾病的发生与冠心病、脑血栓形成、脑梗死等心脑血管疾病之间存在直接联系。他汀类药物具有血栓抑制作用，有助于斑块稳定性的提高，对CAA炎性反应产生有效的抑制作用，同时，能够显著改善患者的内皮功能，降低血脂水平，因而其对于颈动脉粥样硬化斑块具有一定的治疗效果[1]。 　　1 颈动脉粥样硬化发生和发展 　　医学研究人员早在19世纪之初就对纤维斑块与脂纹和动脉粥样硬化之间的关系形成了一定的认识和了解。脂纹可能发生在儿童阶段，是血管内膜上沉积脂质所导致的一种现象，这也是临床医学研究人员所一直认可的动脉粥样硬化早期表现。成年人动脉中一般容易形成纤维斑块，这也是临床认可的进展期动脉粥样硬化基本特征[2]。在患者动脉粥样硬化疾病的发生和发展过程中，低密度脂蛋白（LDL） 和胆固醇等均具有非常重要的影响。但相关研究结果证实，单纯脂质堆积并非患者出现粥样硬化现象的唯一危险因素，动脉粥样硬化疾病的发生和发展还会在一定程度上受到血管内皮功能减退以及炎症反应等多种因素的影响。最近的医学实验结果证实，动脉粥样硬化属于炎症性疾病的一种。动脉管壁局部炎症平衡是控制粥样硬化斑块疾病发生和发展过程的主要因素[3]。内皮型一氧化氮（NO）合酶所发生的错义突变是导致患者发生血管内皮炎症反应以及损伤的主要危险因素。脂质介导炎症反应的发生会导致脂质堆积成为斑块，进而增加血管内膜厚度，提高平滑肌细胞的繁殖率，使血管表面损伤部位黏附大量的凝血物质、血小板和炎症细胞，平滑肌细胞处出现较多的细胞分子，对巨噬细胞和炎性细胞产生刺激作用，同时，血管下会聚集大量的淋巴细胞以及氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），并造成血管基质成分降解作用[4]。受到血流动力学因素的影响，颈动脉粥样硬化常易发生在患者的动脉弯曲处、动脉分叉处以及动脉分支开口处等部位，且发生斑块的部位受到剪切力降低等作用的影响，其血液的流动速度也会逐渐减缓[5]。 　　2 颈动脉粥样硬化的临床特征和分型 　　临床实验结果证实，冠状动脉是颈动脉粥样硬化的基础来源，美国心脏病协会（AHA）率先将颈动脉粥样硬化划分为6种类型，主要包括：I型指的是动脉内膜上出现脂质沉积，主要表现为血管内膜等部位分散分布的泡沫细胞，其主要来源为巨噬细胞刺激影响下所产生的巨噬细胞吞噬脂质[6]；II型指的是肉眼观察可见的脂纹，主要由含有脂质的平滑肌细胞和多层的泡沫细胞所共同构成；III型病变属于II型与IV型之间的过渡，一方面表现为II型病变的基本特征，另一方面，还会诱发内膜平滑肌细胞的断裂，产生细胞外的脂滴聚积；IV型病变临床上也称为粥瘤，指的是细胞外堆积大量的脂滴并形成较大体积的脂质核心[7]。V型病变指的是在较大体积脂质核心的基础上，还会形成一个厚度较大的纤维帽，并向管腔部位凸出[8]。V型病变又包括几种常见亚型，其中，Va也就是通常所说的纤维粥瘤，同时会形成较多的纤维结缔组织与脂质核心，而Vb就是其他病变组织结构或脂质核心钙化所形成的一种病变类型，Vc亚型是脂质含量较少但纤维组织含量较多病变演变而来的一种类型。从V型病变起，患者的动脉管腔会逐渐变窄，进而诱发血栓形成、出血和血管断裂等问题，所以V型病变对于患者CAA的临床诊断具有较高的参考价值[9]。 　　因为颈动脉粥样硬化发病位置较强，因而超声检查的临床检出率较高，因此，部分临床医师提出，可根据超声检查的结果对患者进行病理分型，通常包括下述几种类型：①混合斑：斑块表面平整性较差，同时具有硬斑和软斑的回声特征；②硬斑：通常表现为钙化灶与显微组织，近似于周围外膜组织中的纤维回声，并伴有声影和强回声[10]；③软斑：血管内膜下形成脂质的大量沉积，斑块向管腔方向突出约1.8 mm，组织内存在较少的钙盐和纤维组织以及较多的脂质，检查结果证实存在低至中等度回声，且低于周围外膜组织的纤维回声，表面出现连续的纤维帽回声[11]；④内膜增厚：但通常厚度不超过1.2mm；⑤扁平斑：血管内膜下存在脂质斑块和脂质条纹，局部弥漫增厚或隆起，出现相似于内膜中层的低回声；⑥内膜无增厚：即内膜厚度小于1.0mm[12]。 　　3 他汀类药物治疗颈动脉粥样硬化的现状和发展 　　他汀类药物能够生物合成胆固醇，进而逐步降低极低密度脂蛋白 （VLDL