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分析滴眼剂灌装设备应用及发展 　　摘要：滴眼剂由于其使用的特殊性，对其灌装设备有一定的要求，本文主要介绍了滴眼剂的特殊性，阐述了滴眼剂灌装设备的应用和发展。 　　关键词：滴眼剂；灌装设备；无菌环境 　　眼睛是人类对世界进行感知活动的重要窗口，它既敏感又脆弱，因此要求我们在进行眼科疾病的预防、诊断和治疗的时候所使用的眼用制剂，无论是在安全性、稳定性还是在有效性等方面都有更高、更严格的要求。我国是眼科疾病发病率很高的国家，据调查数据显示，我国每个月进行眼科疾病诊断、治疗的患者就有大约400万人次。现在，滴眼剂是眼科疾病预防和治疗使用的主要药剂，它不仅价格比较低廉，而且很容易被病人所接受，因此其应用非常的广泛。 　　1.关于滴眼剂的概述 　　滴眼剂是一种直接滴入眼部的外用液体制剂，是由药物加上适当的辅料制作而成的供人们进行眼部疾病缓解和治疗的。它一般呈无菌水性或者油性澄明溶液，还有一些呈混悬液或者乳状液等。与其他的眼部疾病制剂一样，滴眼剂是通过不断的总结、完善才发展起来的。现在的滴眼剂具有杀菌、消炎、麻醉、扩缩瞳等作用。滴眼剂虽然是外用制剂，但是由于作用部位的敏感性，因此，我们对其质量的要求类似于注射剂，甚至比注射剂还要严格，对其PH值、渗透压、澄明度、等又有严格的要求指标[1]。滴眼剂的特点也决定了它的包装容量较小，出药口也要求比较小，挤压的时候能够形成滴状。目前最常用的滴眼剂灌装塑料瓶是PE和BET，分为热封口式还有瓶、盖、塞分体式两种。 　　2.滴眼剂灌装设备的应用与发展 　　2.1二十世纪九十年代之前滴眼剂灌装设备的应用与发展 　　由于滴眼剂上述特殊要求，在二十世纪九十年代之前我国的滴眼剂灌装自动化程度一直都很低，生产上普遍采用减压灌装的方法，其主要采用的是真空灌装器、真空泵，还有托盘等设备。在生产过程中，先把滴眼剂空瓶进行灭菌清洗，然后把已经清洗过的空瓶口朝下依次整齐的排列在托盘上，把托盘放进真空灌装器中，之后将药液从贮液通过管道注入托盘中，保持器门密闭，抽气使托盘内部环境成为负压，瓶中的空气在气压的作用下从液面下的小口逸出，逐渐恢复常压状态，药液灌入瓶中，把托盘取出来，立即加塞、加盖或者热封即可。这种原始的滴眼剂灌装技术从摆托盘、加塞、洗瓶、灌装、到拧塞的全过程都是在人工的操作下完成的[2]。这种生产工艺不仅工人用工量大、劳动效率低，药液的装灌量不均匀，而且药液在空气中暴露的时间较长、染菌等质量问题不能有效的保障，其药液的澄明度也可能发生改变。 　　2.2二十世纪九十年代之后滴眼剂灌装设备的应用与发展 　　二十世纪九十年代以后，随着国家对制药企业GMP认证政策的推广执行以及滴眼剂生产工艺的发展，我国一些滴眼剂生产企业开始有意识的对国外比较先进的自动化灌装设备进行学习和引进。最开始的时候首先引进的是一些中低速的滴眼剂灌装机，比如从意大利COMAS公司引进的RS6型全自动灌装机，这种灌装机主要适用于瓶、盖、塞三体的圆形容器的灌装和封盖，它的灌装工作是在全封闭式的环境中完成的，避免了药液直接暴露在空气中的缺陷，灌装系统能够进行拆装和组合，方便对其进行清洗和灭菌工作，极大的降低了药液污染的几率。目前，我国生产的滴眼剂灌装机大部分都是这种类型的[3]。 　　在RS6型全自动灌装机引进我国之后，一些企业又引进了告诉自动灌装机，比如同样是意大利制造的RFC8型全自动灌装机。与RS6型全自动灌装机相比它的运行速度有了很大的提高，普通速度可达12000支/h，最快的时候甚至能够达到20000支/h，该款灌装机性能高、精度高，适用于扁瓶、圆瓶的灌装。RFC8型全自动灌装机以其成品率高、装量准确均一、自动化程度高、生产能力和劳动效率都比较高而受广大滴眼剂生产商的喜爱。 　　2.3近年来滴眼剂灌装设备的应用与发展 　　近几年来，随着新版GMP的实施，我国对眼用制剂的检验更加严格，眼用制剂的生产工艺中对无菌环境的要求也随之提高。《中国药典》中有明确规定，要求对滴眼剂的无菌项目进行检查查并符合规定[4]。因此，如何确保眼用制剂的无菌性成为滴眼剂生产行业最为关注的问题。 　　在这种情况下，国内滴眼剂的生产包装系统中又有一种新的灌装设备得到了应用――BOTTELPACK无菌包装系统。这种包装设备是将制瓶、灌装和热封集合在一起进行的综合型设备，非常适用于眼部手术或者对眼外科使用的单剂量无菌制剂进行灌装。目前我国已经有滴眼剂生产厂家引用这种设备，但是它的造价非常昂贵。BOTTELPACK无菌包装系统也是由德国制造的，它在模具内部把塑料熔化，然后在通风模具中利用无菌空气把无菌、无热原的熔化塑料塑造成一个中空的容器，灌入药液，进行无菌热封。它在生产的全程都保持密封，产品传送装置也是先经过在线清洗和灭菌过程的，从而有效的保证了设备的清洁无菌。设备还设置了5μm