枸橼酸莫沙必利片体外溶出度研究.docVIP

枸橼酸莫沙必利片体外溶出度研究 　　[摘要] 目的 通过测定进口药的枸橼酸莫沙必利片（商品名：加斯清）及国产样品的体外溶出度，为药品的质量和指导临床合理用药提供科学依据。 方法 依据国家标准[WS1-（X-287）-2003Z]和进口药品注册标准（J的体外溶出度的规定，采用紫外分光光度法分别测定加斯清及国产样品在模拟胃液（0.1 mol/L盐酸）和人工肠液（pH=6.8磷酸缓冲液）中的溶出度。 结果 加斯清及国产样品在模拟胃液中的溶出度均较好，10 min后溶出度均大于90%；加斯清在人工肠液中的溶出度优于国产样品：45 min时的溶出度大于80%，符合进口药品注册标准（J，而国产样品A、B、C在人工肠液中60 min时的溶出度均低于50%，不符合进口药品注册标准（J。 结论 加斯清及国产样品在模拟胃液的溶出度均较好，而在人工肠液中的溶出度加斯清优于国产样品。 　　[关键词] 枸橼酸莫沙必利；溶出度；模拟胃液；人工肠液；加斯清 　　[中图分类号] R284.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）03（b）-0127-03 　　枸橼酸莫沙必利（Mosapride Citrate）是新一代胃肠促动力药[1-3]，目前已上市的枸橼酸莫沙必利片较多，如原药进口的有加斯清；也有国产的，如快力、新络纳、瑞琪等。而如何科学地选择上述药物也将会成为临床中亟待解决的重要问题。由于溶出度试验是在体外对体内生物利用度进行研究与评价的有效替代方法，因此，研究枸橼酸莫沙必利的溶出度将为指导临床用药提供重要的科学依据[4-5]。 　　但是目前本品的溶出度标准同时存在两种：第一种是国家标准WS1-（X-287）-2003Z，其溶出度限度为：在0.1 mol/L盐酸中枸橼酸莫沙必利片溶出度在30 min超75%[6]；第二种是进口药品注册标准J其溶出度限度：在pH 6.8磷酸缓冲液条件下，45 min时的溶出限度为80%[7]。两个标准中所采用的溶出介质均不相同。因此，本实验对原研的枸橼酸莫沙必利片（加斯清）及国产样品按照两种标准的体外溶出度方法分别进行研究，从而为药品的质量控制提供理论依据，并为指导临床合理用药提供科学依据。 　　1 仪器与试药 　　1.1 仪器 　　Sartorius BP211D天平（德国赛多利斯公司）；SHIMADZU UV-2550紫外分光光度计（日本岛津公司）；ZRS-8G智能溶出试验仪（天津天大天发公司）；Anke KA-1000离心机（上海安亭公司）；Autoscience AS3120 Cleaners清洗机（加拿大Autoscience公司）。 　　1.2 实验用药及试剂 　　枸橼酸莫沙必利片A（国产，批号A1A2；B（国产，批号B1：090804，B2：090913）；C（国产，批号C1：090302，C2：090607）；D[加斯清住友制药（苏州）有限公司，批号D1：1004C，D2：1249F]，规格均为5 mg/片；枸橼酸莫沙必利对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100656-200501）。 　　95%乙醇、冰醋酸（分析纯，天津市凯信化学工业有限公司）；磷酸、盐酸、氢氧化钠（分析纯，天津市江天化工技术有限公司）；磷酸二氢钾（分析纯，天津市河北区海晶精细化工厂）；醋酸钠（分析纯，天津市科密欧化学试剂有限公司）；其他所用试剂均为分析纯。 　　2 方法与结果 　　2.1 波长的确定 　　称取枸橼酸莫沙必利对照品5 mg置25 mL量瓶中，加水适量，室温下超声10 min，溶解，冷却，加水稀释至刻度，摇匀，量取1 mL于10 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，制得对照品溶液。取对照品溶液照紫外可见分光光度法在200～400 nm进行全波长扫描。谱图显示在274 nm和308 nm均有特征吸收，本方法选取274 nm作为检测波长。 　　2.2 线性关系 　　称取枸橼酸莫沙必利片粉135 mg（约含枸橼酸莫沙必利5 mg）置100 mL量瓶中，加水适量，在室温条件下超声10 min，溶解，冷却，加水稀释至刻度，摇匀，离心10 min（3 500 r/min），取上清液2、3、4、5、6 mL分别置于10 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。照紫外可见分光光度法在274 nm波长处测定吸光值。并以吸光值对浓度进行线性回归，得A = 0.021 7C+0.002 5（r = 0.999 9，n = 5）。结果显示，枸橼酸莫沙必利片溶出度测定浓度在10.0～30.0 μg/mL范围内线性关系良好。 　　2.3 溶液的稳定性 　　称取枸橼酸莫沙必利片粉约135 mg（约含枸橼酸莫沙