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α―酮戊二酸及其生理作用 　　摘要；α-酮戊二酸（α-ketoglutarate，α-KG）是三羧酸循环中重要的代谢中间产物，是连接细胞内碳-氮代谢的关键节点。作为一种短链羧酸分子，α-酮戊二酸是谷氨酰胺、谷氨酸等多种重要的氨基酸的前体，不仅直接参与供能，还参与细胞内多种化学反应，具有多种生理作用。本文对α-酮戊二酸的结构及性质、生产方法、生理作用进行简要综述，为α-酮戊二酸进一步研究及应用提供参考。 中国论文网 /1/viewhtm　　关键词：α-酮戊二酸；能量代谢；生理作用 　　α-酮戊二酸（α-ketoglutarate，α-KG）是三羧酸循环中的一个重要环节，在循环中的位置为异柠檬酸之后和琥珀酰辅酶A之前，连接细胞内碳-氮代谢，不仅直接参与机体的氧化供能，还参与体内多?N物质的化学合成，其对机体维持正常生理功能有重要作用。在近年研究中。人们不断发现α-KG具有调节机体氮代谢、促进生长，调节机体能量代谢、维持肠道健康、提高机体免疫力和改善骨质等多种生理作用。但相关研究多集中在表观性能上。较少研究乏α-KG在体内的代谢、转运及具体调控机制等。本文就α-KG的结构及性质、生产、生理作用进行简要综述。为α-KG进一步研究及应用提供参考。 　　1α-KG的结构及其性质 　　α-KG。又称2-氧代戊二酸或α-羰基戊二酸，是一种短链羧酸分子，分子式为C5H6O5、相对分子质量146.1，为白色或微黄色的结晶。其化学性质稳定，在溶液中表现较好的稳定性和溶解性，易溶于水、醇，极难溶于醚，易潮解。 　　2 α-KG的来源及生产 　　2.1 α-KG的体内形成 　　1.丙酮酸脱氢酶；2.柠檬酸合成酶；3.顺乌头酸酶；4.异柠檬酸脱氢酶：5.α-酮戊二酸脱氢酶：6.琥珀酰CoA合成酶；7.琥珀酸脱氢酶；8.延胡索酸酶；9.苹果酸脱氢酶；10.谷氨酸脱氢酶；11.谷氨酰胺合成酶；12.谷氨酸合成酶：13.丙酮酸羧化酶。 　　α-KG不仅是三羧酸循环中重要的代谢中间产物，还是生物体内L-谷氨酸、L-谷氨酰胺、L-脯氨酸、L-精氨酸等多种氨基酸、维生素和有机酸的生物合成前体。机体内的碳源物质转运进入细胞内后。可经过糖酵解形成丙酮酸，而丙酮酸进入三羧酸循环后可形成α-KG，而生成的α-KG又可在α-酮戊二酸脱氢酶系的作用下进一步代谢成琥珀酰-CoA。进入碳代谢节点，在这一过程中伴随着电子传递和能量产生，该过程能够为动物体的生长繁殖提供大量碳源物质和能量；此外，α-KG还可通过转氨基作用形成L-谷氨酸，进入氮代谢。所以α-KG是机体内连接碳代谢和氮代谢的重要中间产物（图1）。 　　2.2 α-KG的工业生产 　　目前已有的α-KG的生产方法主要包括化学合成法和微生物发酵法，但目前应用较广的还是化学合成法。 　　2.2.1微生物发酵 　　1946年，Lockwood和Stodola首先对利用荧光假单胞菌pseudomonas fluorescens胞外积累α-KG进行了初步的研究，研发了利用葡萄糖发酵合成α-KG的新途径。随后Asai等人发现多种原核微生物菌种能在体内大量积累α-酮戊二酸。其后，Tsugawa、Maldonado、IFChenko、Verseck和zhou等人对微生物发酵产生α-KG不断进行改进，先后发现了解脂亚罗酵母及其最适底物和培养条件，培育了谷氨酸脱氢酶弱化菌株并筛选得到了一株能过量累积α-KG的菌株Y.lipolyticaWSH-Z06。 　　2.2.2化学合成 　　目前α-KG的化学合成法以琥珀酸和草酸二乙酯为原料，与浓盐酸混合，静置过夜后，再通过140℃蒸馏浓缩，剩余物冷却结晶，得到α-KG，收率为75%，或者由酰基氰化物水解得到α-KG。但化学合成法存在大量缺点，如使用有毒化合物（如氰化物）、产生有毒废物、需要含重金属催化剂、产生副产物以及严重腐蚀设备等。 　　3 α-KG的生理作用 　　3.1调节机体氮代谢，促进动物生长 　　α-KG既能运输氮。也能储存氮，其作为谷氨酰胺的前体物质，能够在体内转化为谷氨酰胺。谷氨酰胺作为一种中性无毒物质，不仅可以用于其他氨基酸和含氮化合物。如蛋白质、嘌呤、嘧啶等的合成，也是氨的主要运输形式。当其运送至肝、肾系统时，可分别用于合成尿素和铵盐，从而将机体内多余的氨排出。在动物体内，氨主要来源于蛋白质的分解代谢，具有神经毒性，还会抑制机体呼吸机能、降低机体免疫力，甚至引起死亡。目前。由于集约化养殖和水体污染，水体常常氨氮含量过高，研究表明，α-KG的添加能够有效缓解鱼类氨氮胁迫，促进机体蛋白质的沉积，改善鱼体氮代谢。此外，在其他动物上，大量研究发现：日粮添加α-KG能够激活细胞内mTOR信号通路和提高饲料代谢能，促进机体蛋白质合成，从而提高动物的生长性能。 　　4.2调节机