浅谈病毒感染与哮喘.docVIP

浅谈　　哮喘的本质是多种细胞、细胞因子及介质参与的慢性非特异性气道炎症,特征是气道高反应性(bhr),诱发及参与哮喘发病的因素很多,呼吸道病毒感染越来越受到临床重视,teichtahl等［1］对住院治疗的成人哮喘发作患者进行了12个月的临床研究,发现哮喘发作与近期呼吸道感染有关者占37%,其中病毒感染占79%。多数学者认为，呼吸道病毒感染可增加喘息发作频率,并使哮喘病情恶化［2-4］。病毒感染与哮喘之间的关系甚为密切,现就有关文献加以综述。 　　1995年johnston等［5］采用逆转录聚合酶链法(rt-pcr)和细胞培养,检测病毒感染在哮喘恶化中的作用,结果80%～85%喘息发作的学生病毒检测阳性,50%的成人哮喘恶化与病毒感染有关,最常见的是鼻病毒(rv)。calhoun等［6］观察人rv感染前、感染期间及感染后1个月气道炎症反应,发现rv可促进快速的抗原诱导的组胺释放,感染恢复后气道对变应原的高反应性持续4～6周;有作者测定病毒感染期间人气道对组胺的反应性即速发相哮喘反应(iar)增加3倍,并促进迟发相哮喘反应(lar)发生,lar较iar持续时间更长,危害更大［2］。 　　一、病毒趋化、活化炎性细胞,促进细胞因子的产生和释放 　　1.活化炎性细胞、趋化炎性细胞侵入气道：动物实验表明，病毒感染后气道粘膜及支气管肺泡灌洗液(balf)中炎性细胞数增加［7］。豚鼠气道接种副流感病毒(piv)1～3型后,游离气管、支气管条发现感染后4、8、16天存在bhr,balf中的炎性细胞成倍高于对照组,而感染后2天与对照组比较差异无显著性,提示病毒诱导的bhr与炎性细胞侵入气道有关。 　　气道上皮细胞虽不属炎性细胞,但与呼吸道病毒感染致炎性细胞侵入气道直接相关。气道上皮是呼吸道病毒感染的主要场所,是病毒感染最初阶段的细胞因子来源,体外实验证实rv、呼吸道合胞病毒(rsv)感染时气道上皮细胞分泌粒-巨噬细胞集落刺激因子(gm-csf)、白细胞介素6(il-6)、il-8、调节激活正常t细胞表达分泌因子(pantes)、il-11等,这些细胞因子明显促进炎性细胞进入气道,尤其是pantes,强力趋化嗜酸细胞(eos)、记忆t细胞等,致使bhr形成。病毒感染可诱导产生病毒特异性ige,特异性ige与ige fc受体在巨噬细胞表面形成的免疫复合物能激活肺泡巨噬细胞,释放多种炎性介质和细胞因子,造成支气管持续性痉挛［8］;活化的巨噬细胞还释放氧自由基,加重病毒在气道上皮复制造成的上皮层损伤。 　　病毒感染致气道淋巴细胞堆积,产生多种细胞因子并促使介质释放, 加速eos的成熟、活化和侵入气道参与哮喘发病［7，9］。eos释放具有细胞毒性的主要阳离子蛋白(mbp)与病毒感染后气道上皮的损伤有关,低浓度的mbp可使气道纤毛柱状上皮的纤毛活动停滞、纤毛脱落,气道分泌物无法排出;高浓度的mbp可造成严重的气道上皮坏死。balf中mbp的浓度与哮喘病情恶化相关,mbp的浓度与气道反应性指数和balf中出现的纤毛上皮数相关。此外,其它eos蛋白、氧自由基、中性蛋白酶等也与气道上皮损害有关［7］。 　　体外实验证实，呼吸道病毒感染后嗜碱细胞释放炎性介质,并且t细胞及其释放的细胞因子与病毒诱导的嗜碱细胞组织胺释放相关［4］。肥大细胞和组胺在病毒诱导的bhr中起重要作用,大鼠接种piv1-3型后7天,细支气管肥大细胞数增加,基础的和刺激后的组胺释放显著增高,同时伴有bhr;先用抗炎药物尼多考米钠(nedocromil sodium)或h1受体拮抗剂处理后,piv1-3型感染不形成bhr,这些药物还可抑制病毒感染后炎性细胞向呼吸道的流入。人类bhr与balf中肥大细胞数呈正相关,balf中组胺的浓度与气道对乙酰甲胆碱的反应性及气道阻塞程度相关,与炎性细胞侵入气道有关。 　　2.病毒感染促进大量细胞因子和花生四烯酸代谢产物的产生和释放：hennet等［10］观察了哮喘患者病毒感染后细胞因子的分泌状况:il-1α、il-1β、gm-csf、肿瘤坏死因子α、干扰素(ifn)γ在感染后1.5～3天达高峰,il-6在整个感染过程始终升高,粒细胞集落刺激因子（g-csf）、巨噬细胞集落刺激因子（m-csf）缓慢升高第5天达高峰。急性呼吸道流感病毒(iv)感染时血液中il-2水平升高,il-2又刺激淋巴细胞亚群产生参与?型高反 应性的多种细胞因子,如il-3、il-4、il-5、il-10、gm-csf。busse等［4］发现piv?型感染可使儿童气道ifn-γ产生增加,ifn-γ是宿主抗病毒及激活单核细胞和巨噬细胞的关键因子,它增强巨噬细胞的吞噬活性促进其超氧化物和过氧化氢的产生;促进人单核细胞释放血小板活化因子,激活的肺泡巨噬细胞释放更多的白三烯(lt)b4、