丹参酮ⅡA对心血管系统保护作用及机制研究进展.docVIP

丹参酮ⅡA对心血管系统保护作用及机制研究进展 　　 　　 　　[摘要] 心血管疾病是全球发病率和致死率最高的疾病，而丹参酮ⅡA对心血管系统具有突出的保护作用。本文综述了丹参酮ⅡA对血管内皮、平滑肌、心肌以及心肌成纤维细胞的保护作用及可能机制，从抑制细胞增殖、改善氧化应激损伤、改善迁移黏附功能等具体机制方面进行阐释，以期为丹参酮ⅡA的合理应用提供依据。 　　[关键词] 丹参酮ⅡA；心血管疾病；内皮细胞；平滑肌细胞；心肌细胞 　　[中图分类号] R972[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）05（b）-0183-03 　　 　　Protective effects and mechanism of tanshinone ⅡA on cardiovascular system 　　JIANG Xiao-rui MIAO Lin WU Xiao-yan FAN Guan-wei▲ 　　State Key Laboratory of Modern Chinese Medicine,Tianjin University of traditional Chinese Medicine,Tianjin 300193,China 　　[Abstract] Cardiovascular disease (CVD) contributes to the world′s highest morbidity and mortality rates while tanshinone ⅡA plays an outstanding effect on protecting cardiovascular system.This paper reviews the effects of tanshinone ⅡA on protecting vascular endothelial cell,smooth muscle cell,cardiomyocyte and cardiac fibroblast cell and the possible mechanism of inhibiting cell proliferation,antagonizing oxidative stress,improving adhesion function and migration and other aspects to provide evidence on clinical use of tanshinone ⅡA. 　　[Key words] Tanshinone ⅡA;Cardiovascular disease;Endothelial cell;Smooth muscle cell;Cardiomyocyte 　　丹参酮ⅡA是唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.中的一种丹参酮型二萜类化合物，属于黄酮类化合物，是活血化瘀中药丹参中脂溶性成分的代表，具有广泛的生理活性，包括抗炎、改善血循环、抗肿瘤、清除自由基与抗氧化作用、保肝及改善肝功能、保护脊髓损伤及保护肾小管和肾间质等作用。 　　心血管疾病是全球发病率和致死率最高的疾病，其中冠心病是一种由多种因素诱导的冠状动脉粥样硬化导致血管腔器质性狭窄或阻塞，冠状动脉循环改变而引起冠状动脉血流和心肌需求之间不平衡，导致心肌缺血缺氧（心绞痛）或心肌坏死（心肌梗死）的心脏病。丹参酮ⅡA对心血管的保护作用突出，据文献报道[1]能够扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量；减慢心率，增加心肌收缩力，改善缺氧后引起的心肌代谢紊乱及心功能障碍；抗动脉粥样硬化，降低心肌耗氧量，缩小心肌梗死面积；还具有抗凝、抑制血栓形成，促进组织修复，降低血脂等多种心血管药理活性。本文就丹参酮ⅡA的心血管系统保护作用及机制的研究做一综述。 　　1 对血管的保护作用 　　1.1 对血管内皮细胞的保护作用及分子途径 　　对内皮细胞的损伤是血管疾病的重要事件。血流切应力及血流搏动过强刺激，血管舒张因子NO的合成减少或受损，收缩因子内皮素-1（endothelin，ET-1）合成增加，这些功能改变引起内皮依赖性舒张反应减弱，导致内皮细胞损伤[2]。 　　1.1.1 改善内皮细胞的氧化应激损伤在内皮细胞中，氧化应激被认为是血管内皮细胞损伤和凋亡的关键，而过氧化氢（H2O2）在诱导细胞凋亡中发挥着关键作用。Chan等[3]研究发现丹参酮ⅡA能够诱导激活转录因子-3（activating transcription factor-3，ATF-3）依赖性地抑制H2O2诱导的细胞凋亡，降低促凋亡蛋白caspase-3和p53表达的活性。Jia等[4]发现在EA.hy926细胞中显著抑制H2O2诱发的活性氧（ROS）升高，丹参酮Ⅱ