致癌马铃酸争议再起.docVIP

致癌马兜铃酸争议再起 　　近日，美国《科学转化医学》杂志刊发了一篇论文，认为马兜铃酸会导致肝癌。文中称，中国台湾地区78%的肝癌以及大陆47%的肝癌，可能与它有关。此消息一出，立刻引起广泛关注和激烈争论。马兜铃酸真的是亚洲地区肝癌高发的罪魁祸首吗？那些含有马兜铃酸成分的中药、中成药，吃了会不会导致肝癌？本期特别策划，我们聚焦马兜铃酸毒性之争―― 中国论文网 /6/viewhtm　　这篇题为《台湾及更广亚洲地区的肝癌与马兜铃酸及其衍生物广泛相关》的论文，其研究人员来自新加坡和中国台湾。杂志编辑以“一种草药的黑暗面”为题推荐这项研究。 　　基于对全世界共计1400多个肝癌样本的分析，研究人员认为马兜铃酸与肝癌之间存在“决定性关联”。他们指出，含马兜铃酸的草药在亚洲尤其是中国台湾被广泛使用，但并没有直接说马兜铃酸是当地肝癌高发的原因。论文第一作者、杜克-新加坡国立大学医学院的?S伟添说：“虽然我们已经知道马兜铃酸会导致肾衰竭和上尿路癌症，是一种危险物质，但我们一点不知道在肝癌中马兜铃酸暴露是如此普遍。”至于摄入马兜铃酸与患肝癌之间究竟有无因果关系，黄伟添解释，这个问题可以分为两个部分：一是马兜铃酸造成基因突变的吗？二是这些基因突变致癌风险有多大？他们现在“99%肯定”是马兜铃酸造成突变，而这些突变更准确地说只是致癌风险因素，不同程度的马兜铃酸暴露怎样增加肝癌风险尚需进一步研究。 　　马兜铃酸的“黑历史” 　　马兜铃酸天然存在于马兜铃、细辛、青木香、广防己、关木通、寻骨风、天仙藤和朱砂莲等马兜铃科植物中，这些中药一般用来祛风湿、止痛、消炎等。历史上马兜铃酸曾多次引起争议。上世纪90年代，比利时研究发现含有马兜铃酸的草药减肥药导致女性肾损害。2003年，中国多家媒体报道龙胆泻肝丸中的关木通成分含马兜铃酸导致肾病，当年中国国家食品药品监督管理局取消了关木通药用标准。进行本次研究的新加坡小组2013年曾在美国《科学转化医学》报告，马兜铃酸导致的基因突变数量多于烟草、紫外线等其他致癌物，首次证实马兜铃酸与肝癌之间的相关性。 　　2003年，世界卫生组织下属的国际癌症研究中心将马兜铃酸列为“一类致癌物”。查询发现，欧盟以及新加坡等地在2001年到2005年间开始禁止使用含马兜铃酸的中草药。美国食品和药物管理局也曾于2001年发出警告信，要求消费者停止使用任何含马兜铃酸的植物产品。美国斯隆-凯特林癌症研究所分子诊断服务负责人马克?拉达尼一直关注马兜铃酸，“尽管关于这一发现还有更多问题需要回答，比如多大量的马兜铃酸暴露足以引起肝癌以及暴露患者有多大比例会出现肝癌，现在就暂停使用已知含马兜铃酸的传统药物并通过恰当的质量控制程序确保它不污染传统药物是谨慎之举。”“（马兜铃酸的）风险太高了，而益处最多只能说并不清楚。” 　　马兜铃酸致肝癌证据不足 　　一时间，围绕马兜铃酸毒性和致癌性的争论在业界沸沸扬扬，为了协助国家有关部门有效应对这一中药安全性问题，及时提供相关的临床科研信息咨询，中国中医科学院专门组织召开了专家研讨会。国家药品审评中心、中国药学会临床药学专业委员会也立即牵头，联合中华中医药学会肝胆病分会、世界中医药学会联合会中医肝病专委会、中国药理学会药源性肝病分委会、中国研究型医院学会肝病专业委员会、中华中医药学会中成药分会、中国毒理学会临床毒理学分会等学术机构，在解放军第三?二医院，组织中西医肝病、肿瘤、肾病、诊断、药学、毒理等方面的国内知名专家，就“马兜铃酸与肝癌的相关性及安全用药”召开了专题研讨会。 　　解放军第三?二医院中西医结合中心主任、全军中药研究所所长肖小河解释说，马兜铃酸是一种植物次生代谢产物，其与机体DNA结合，形成“马兜铃酸-DNA加合物”，可导致肾小管功能损害，并有可能发展形成肾功能衰竭，还可导致上尿路移行细胞癌和膀胱癌。目前，马兜铃酸引起人体基因突变及泌尿系统癌症，已得到国内外研究证实，但其致肝癌证据不足。 　　“其实，这篇论文只是推测肝癌与马兜铃酸可能有关，并没有肯定马兜铃酸引起肝癌，因为缺乏直接证据。”中国中医科学院院长张伯礼解释道，什么是直接证据呢？如果病人的确吃过含马兜铃酸的中药，或者在病人体内或肝癌组织中，的确检测到了马兜铃酸相关的成分，如“马兜铃酸-DNA加合物”，这才是直接证据，但是，在这篇论文中却找不到这些证据。 　　那么，这篇论文又是怎么把肝癌与马兜铃酸联系到了一起呢？全军中药研究所副所长王伽伯介绍，该研究通过98例我国台湾地区肝癌患者的全外显子测序发现，78%的患者存在马兜铃酸相关特征突变谱。通过对世界范围内，其他国家和地区约1400例肝癌患者的进一步比较研究发现，我国大陆89例肝癌患者样本中，47%的患者存在马兜铃酸相关基因特征突变谱。研究还发现，马兜铃酸广泛涉及我国及亚洲其他国家