原始神经外胚层肿瘤化疗患者预后研究.docVIP

原始神经外胚层肿瘤化疗患者预后研究 　　摘要：原始神经外胚层肿瘤（PNET）是一种罕见的高度恶性肿瘤，具有病情进展快、预后差、死亡率高等特点。目前对该病的认识与研究在逐步深入，但是尚未找到一种方法能够让治疗效果更好，预后效果更佳。本文针对原始神经外胚层肿瘤（PNET）的病理特点、治疗方法及化疗后患者的预后因素作一综述，希望能够为临床治疗方面提供一些依据。 　　关键词：原始神经外胚层肿瘤 病理学特点 治疗 预后因素 　　原始神经外胚层肿瘤（PNET）是一种高度恶性的神经系统肿瘤，是神经嵴衍生的较原始的肿瘤，比较罕见。该病概念的首次报道是在1973年，是由Hart等人描述的。该病主要由原始神经上皮产生，具有多潜能分化能力。在组织形态学上属于恶性小圆细胞肿瘤，主要分为中枢性和外周性，以外周性为主[1]。原始神经外胚层肿瘤（PNET）的发生对象主要是青少年，以儿童为主，且多发生在躯干及软组织，由于该病具有发病率低、分化差、恶性程度高、病情进展快及预后差等特点，在目前的临床诊断和治疗上具有很大压力，也没有关于化疗患者预后研究的完整报道[2]。本文针对原始神经外胚层肿瘤（PNET）患者的治疗及化疗后预后的影响因素作以下综述，希望能够为临床治疗方面提供一些参考。 　　一、原始神经外胚层肿瘤（PNET）的病理学特点 　　在组织形态学方面，原始神经外胚层肿瘤（PNET）表现为以下特点：一是该肿瘤由未分化小细胞构成，细胞核染色深，核分裂象多见，在电镜下观察发现为细胞质突起的小圆细胞，相邻细胞之间桥粒样结构，核心神经分泌颗粒密集，神经丝和神经管结构突起；二是在形态上可向多细胞过渡，瘤细胞成圆形或者椭圆形，向神经元过渡的瘤细胞可见Homer-Wright菊形团或核大而圆，有明显核仁的大细胞，向神经质过渡的瘤细胞成椭圆形，胞浆增多或者呈横纹肌样，有双极或者多极突起的现象[3-5]。 　　在免疫组化检查方面，大部分原始神经外胚层肿瘤（PNET）患者的神经元标志物（SYn）和神经胶质标志物（GFAP）多显示阳性。神经元标志物（SYn）阳性反应表现是在细胞之间的分部呈细颗粒状，神经胶质标志物（GFAP）的阳性反应有两种表现，一种是见于散在分布有突起的大细胞，另一种是鉴于片状分布的未分化小细胞。另外CD99也呈现出阳性现象。 　　二、原始神经外胚层肿瘤（PNET）的治疗 　　2.1手术治疗 　　原始神经外胚层肿瘤（PNET）由于在诊断时就已扩散无法进行根除，外加上局部复发性强和具有耐药局部肿瘤细胞，手术治疗是原始神经外胚层肿瘤（PNET）患者首选的治疗方法。坚持以保留功能的完整性原则的根治性切除手术切除肿瘤，可以解除占位效应，减少复发和消除耐药的恶性肿瘤，但是手术治疗只使用于肿瘤较为局部、尚未发生远处转移的患者。且在肿瘤切除程度与预后的关系方面仍旧存在一定的争议。还有观点认为手术也无确定的证据证明其有效性，效果如何不确定[6-8]。 　　2.2放射治疗 　　在手术后的2至4周内，为了减轻肿瘤的负荷，减少原始神经外胚层肿瘤（PNET）的高度侵袭性带来的严重后果，须进行放射治疗予以辅助。放射治疗通常采用的总剂量应超过50Gy，以常规分割放疗为主。对原始神经外胚层肿瘤（PNET）的中枢型采用的是全颅脊柱放疗，对于外周型采用的是局部适型放疗。对于原始神经外胚层肿瘤（PNET）的晚期不适用与手术治疗的患者或者在发射治疗复发后的患者，碳离子发射治疗尤为适合[9-11]。 　　2.3化疗 　　化疗是目前治疗原始神经外胚层肿瘤（PNET）的主要手段。当前化疗的标准没有被统一和公认，但是仍然被认为是治疗原始神经外胚层肿瘤（PNET）的最有效的手段之一。常见的治疗方案：一是阿霉素、长春新碱、环磷酰胺、放射菌素D和的联合使用；二是阿霉素、长春新碱、环磷酰胺和大剂量顺铂的联合使用。近年来，新的辅助化疗和辅助化疗联合使用的方式逐渐被广泛应用，即在手术之前就实行预防肿瘤扩散和转移的化疗和手术之后化疗结合，以提高手术的效果，增加手术根除性的机会。有关研究报道接受新辅助化疗的患者与没进行新辅助化疗的患者5年内的生存率为77%和37%，可见新化疗手段对治疗原始神经外胚层肿瘤（PNET）是非常有效的。但是化疗不适合作为单独治疗手段治疗原始神经外胚层肿瘤（PNET）而只适用于作为辅助治疗的方式在患者手术后的预后治疗，以控制瘤细胞的转移及扩散[12]。 　　2.4手术治疗、局部大剂量放射治疗和化疗治疗相结合的综合治疗手段 　　对于原始神经外胚层肿瘤（PNET）的治疗，采用单纯的手术治疗或者放射治疗手段的复发性较高，通常达到90%以上。因此为了取得更好的治疗效果通常采取的是手术治疗、局部大剂量放射治疗和化疗治疗手段相结合的综合治疗方法。在手术之前就采用化疗预防瘤细胞的转移和扩散，以保证手术的根除性更