参麦注射液对肥厚心肌大鼠左心室乳头肌电活动影响.docVIP

参麦注射液对肥厚心肌大鼠左心室乳头肌电活动影响 　　[摘要] 通过观察参麦注射液对肥厚心肌电活动的影响，初步探讨其保护心脏的电生理机制。采用横主动脉弓部分狭窄建立压力超负荷性大鼠心肌肥厚模型，采用玻璃微电极技术记录左心室乳头肌细胞动作电位（AP）及自发的后除极（包括早后除极EAD、迟后除极DAD）。结果显示与假手术组相比，模型组大鼠左心室乳头肌动作电位时程90%复极化时间（APD90）明显延长，参麦注射液组和胺碘酮组无显著性变化；模型组可见明显的EAD和DAD，假手术组未见EAD和DAD的出现，参麦注射液组和胺碘酮组发生率明显降低。结果提示，参麦注射液通过改善肥厚大鼠心肌异常的电生理活动，能够预防其心律失常的发生。 　　[关键词] 参麦注射液；心肌肥厚；后除极；大鼠 　　[收稿日期] 2014-04-02 　　[基金项目] 河北省科技计划项目-39） 　　[通信作者] 陈彦静，教授，Tel：（0102580，E-mail：chenyj010@163.com 　　[作者简介] 焦宏，副教授，从事心血管生理及中药心肌保护研究，Tel：（0313）4029310，E-mail：hbbfxyjh@163.com 　　心肌肥厚（SCD）是高血压、缺血性心肌病等多种心血管疾病的常见合并症，心肌肥厚常伴发心律失常，特别是心衰时严重的室性心律失常致心源性猝死的发生率大大提高，成为心血管病死亡的主要原因。有资料显示我国SCD高达54.4万例/年，居各国之首。因此，揭示心肌肥厚、心衰病理过程中心律失常产生的机制，寻找有效的预防措施是当前研究的重要课题。参麦注射液由人参和麦冬组成，是益气养阴的传统方剂，具有抗休克、抗心律失常、强心、调节血压等作用。前期研究表明[1]，参麦注射液有明显的抑制心肌细胞内钙超载作用，而细胞内Ca2+升高被认为与肥厚心肌心律失常密切相关，为此本实验通过观察参麦注射液对肥厚心肌电活动的影响，初步探讨其预防心律失常的电生理机制。 　　1 材料与方法 　　1.1 试剂和仪器 参麦注射液购自正大青春宝药业有限公司，由红参、 麦冬组成，每支10 mL， 含生药各1 g，胺碘酮购自赛诺菲公司。电刺激器（SEM-7203，日本光电） ；微电极放大器（MEZ-8300，日本光电） ；隔离器（SS-202J，日本光电） ；RM-6240C 型多道生理信号采集处理系统（成都仪器厂）。 　　1.2 动物模型的制备[2]与分组 健康雄性SD大鼠60只，体重250～280 g（中国医学科学院实验动物繁育中心提供），随机取12只作为假手术组，其余48只为手术组。造模方法为大鼠腹腔注射125 mg?kg-1氯胺酮麻醉。于左侧胸骨边，沿第二肋间隙作一个3 cm的横行切口，钝性分离肌肉，打开胸腔，暴露主动脉弓，左颈总动脉（第一分支）和左锁骨下动脉（第二分支）间穿线备用，平行放置27-gauge（直径0.4 mm）针头，主动脉弓及垫针一并进行结扎，抽出针头后使主动脉狭窄65%～70%。假手术组（n=12）手术步骤同上，但不结扎主动脉弓。假手术组大鼠无死亡，手术组大鼠存活42只。 　　术后5 d大鼠恢复后，每周第1天测定大鼠尾动脉血压。心肌肥厚模型成功标准：术后4周，大鼠尾动脉血压维持在150 mmHg以上。手术组大鼠存活42只均符合标准，将其随机分为模型组、参麦注射液组（1 mL?kg-1）和胺碘酮组（10 mg?kg-1）每组14只，参麦注射液组和胺碘酮组均于术后4周模型成功后，开始每日清晨灌胃给药，1 次/d，连续至第8周（药物干预4周），模型组在同样时间灌胃给予0.9%生理盐水。 　　1.3 心脏和左心室质量指数的测定 药物干预4周后，腹腔注射100 mg?kg-1戊巴比妥钠麻醉大鼠，背位固定，迅速开胸取出心脏，置入冰生理盐水中洗尽血液，去除大血管和心包组织，滤纸吸干后，以电子天平称取心脏重量，然后迅速除去左右心房及右心室部分，称取左心室重量。全心质量与体重的比值为心脏质量指数（mg?g-1）；左心室质量与体质量的比值为左室质量指数（mg?g-1）。 　　1.4 左心室乳头肌电活动观察分析 标本制备：左心室称重后，用O2饱和的改良Locke液经冠脉进行灌注冲洗后，打开左心室，分离乳头肌。制好的标本用不锈钢针固定于灌流槽内的硅橡胶上。用O2饱和的改良Locke液进行恒温（35±1） ℃、恒速（10 mL?min-1）灌流， 标本在灌流液中稳定30 min后开始实验。改良Locke液成分、浓度及pH：氯化钠157 mmol?L-1、氯化钾5.6 mmol?L-1、氯化钙2.1 mmol?L-1、碳酸氢钠1.8 mmol?L-1、葡萄糖5.6 mmol?L-1，pH 7.3～7.4。 　　电位引导：用SDQ-4刺激器