第八 免疫应答ppt课件.pptVIP

* B细胞初步活化：静息状态的B细胞从G0期进入G1期，体积增大，mRNA和核糖体增多；抗凋亡基因被诱导；MHC－Ⅱ及B7增高；细胞因子受体表达增高，具有接受活化T细胞的细胞因子的能力。 BCR识别天然抗原，交联，通过Igα/Igβ传递到细胞内，B细胞初步活化。 活化的TH细胞CD40L/B细胞CD40， TH细胞分泌的多种细胞因子（IL－2（ＴＨ１）、4、5（Ｔｈ２）、IFN－γ），B细胞增殖分化为浆细胞。 Thl细胞产生的IFN-γ可抑制Th2细胞合成分泌细胞因子，下调体液免疫功能。 * 这时的抗体是低亲和力、没有类型转换 激活的B细胞在生发中心的分化过程：IgV基因的体细胞高频突变、抗原受体亲和力成熟、 Ig类别转换、记忆B细胞的形成和抗原受体的编辑。 生发中心好比是一所进修学校，对B细胞进行全方位的上岗前培训。 * IgV基因高频突变:生发中心的B细胞每6～12小时分裂一次，IgV区的基因每1000个bp有一对突变（一般DNA的突变率10-10bp， 生发中心的滤泡树突状细胞(FDC)参与了选择，抗原与补体结合或与抗体结合后，通过FDC上的补体受体（CR1～3）、Fc受体与FDC结合，生发中心细胞（生发中心母细胞分裂的子代细胞）通过BCR识别此抗原，传递信号阻止凋亡，而那些没有与FDC携带的抗原作用的B细胞凋亡。 这种亲和力成熟的现象，被认为是由于存在具有不同亲和力Ig受体的B细胞。初期免疫应答可因存在较大量的游离抗原分子，因此，与低亲和力受体B细胞结合较多。当抗原量逐渐减少时，则与带有高亲和力受体细胞的结合多于低亲和力受体细胞。因此抗体分子的平均亲和力随时间延长而增高。 B细胞的作用：APC捕捉抗原后迁移到局部淋巴结的丁细胞区，能够特异识别抗原的T细胞胞被APC捉住，T细胞被激活；能够识别该抗原的B细胞也在此区被APC捉住，这样T、B细胞相遇，B细胞被激活，或产生抗体，或形成记忆细胞。 APC作为中介，在茫茫“人海”中寻找能够互相配对的T、B细胞。 * 1．抗体亲和力的变化 抗体亲和力的成熟:抗体生成时，抗体分子的亲和力随时间的延长而增加（IgV基因高频突变使高亲和力B细胞被选择并存活下来）。 IgG的亲和力可增加数百倍。 发生在分裂中的生发中心母细胞。 在抗原诱导下发生。 抗体亲和力的成熟：表达高亲和力抗原受体的B细胞，才能有效地结合抗原，并在抗原特异的Th细胞辅助下增殖，产生高亲和力的抗体。 这种成熟是竞争性选择、优胜劣汰的结果。 * IgV基因高频突变:生发中心的B细胞每6～12小时分裂一次，IgV区的基因每1000个bp有一对突变（一般DNA的突变率10-10bp， 生发中心的滤泡树突状细胞(FDC)参与了选择，抗原与补体结合或与抗体结合后，通过FDC上的补体受体（CR1～3）、Fc受体与FDC结合，生发中心细胞（生发中心母细胞分裂的子代细胞）通过BCR识别此抗原，传递信号阻止凋亡，而那些没有与FDC携带的抗原作用的B细胞凋亡。 这种亲和力成熟的现象，被认为是由于存在具有不同亲和力Ig受体的B细胞。初期免疫应答可因存在较大量的游离抗原分子，因此，与低亲和力受体B细胞结合较多。当抗原量逐渐减少时，则与带有高亲和力受体细胞的结合多于低亲和力受体细胞。因此抗体分子的平均亲和力随时间延长而增高。 * 免疫记忆现象可以解释为对特异抗原应答的淋巴细胞数量增加的现象。 （Bm、也是静息的B细胞） （THm、也是静息的T细胞） 在初次应答时开始出现的抗体是IgM，当达到高峰时才开始出现IgG。IgG高峰虽出现晚，但能维持较长时间。在再次应答时产生IgG的潜伏期明显缩短，水平更高。 * 　B记忆细胞（Bm）的大小与静息细胞相似。 在体内长期存活，再次应答时可迅速活化产生大量的特异性的Ig。 * 潜伏期：抗原刺激开始到血清中可检测到特异性抗体前 对数期：抗体呈幂次方增加 抗体效价是指抗体能与抗原发生中和反应时量的多少，通常以滴度来表示其免疫效果。  * 抗原 结构 产生的抗体 低浓度时产生特异性抗体、高浓度时产生 TI－1 B细胞决定簇和B细胞丝裂原 非特异性抗体 TI－2 多个重复的抗原决定簇呈线性排列 特异性抗体 * 与BCR结合，加上促分裂素的结构，可与B细胞相应受体结合，两者使B细胞活化、增殖并分化为浆细胞。 * 生理意义：多数胞外菌含有胞壁多糖成