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微透析技术在药物动力学和药物代谢研究中应用 　　摘要：微透析技术是近年来应用于药物动力学和药物代谢研究中的一项新兴技术，该项技术在药物代谢和药代动力学研究领域中已取得重大的进展并有广阔得应用前景，本文概述了微透析技术的基本原理及特点，并重点介绍了其在药物代谢和药动学研究中的应用。 　　关键词：微透析； 药动学； 药物代谢 　　微透析(Microdialysis，MD)技术是近些年来临床上发展起来的一种新型取样技术，其原理与透析相同，可通过器官与组织中的体液进行连续、动态取样，取得的透析液较为纯净，且均为小分子物质，能与HPLC/MS或HPLC联用,组成HPLC/MS或HPLC联用新技术进行原位在线分析，具有“微创、高效、实时、活体”等特点。在麻醉或清醒的生物体上进行深部组织的操作以及重要器官的生化研究具有重要的意义。随着近年来微透析技术的不断发展，该项技术在临床上的推行也越来越广泛。目前微透析技术在药物代谢和中药药动学研究领域同样发挥着重要的作用[1]。 　　1基本原理 　　微透析技术是以透析原理作为基础的在体取样技术，是在非平衡条件下即流出的透析液中待测化合物的浓度低于它在探针膜周围样品基质中的浓度，灌注埋在组织中的微透析探针，组织中的待测化合物沿浓度梯度扩散进入透析液，被连续不断地带出，从而达到从活体组织中取样的目的[2]，通过测定流出液即透析液中待测物的浓度来研究组织中待测物的水平。这是一种动态连续的取样方法。简单地说，微透析技术的原理就相当于在组织中创造了一个“毛细血管”[3]，使化合物在浓度差的作用下扩散而进入此毛细血管,然后随液体流动带出体外进行检测原理及其系统组成微透析技术不同于以往传统的研究手段,它是一种动态连续取样方法。简单地说,微透析技术的原理就是创造一个“人造血管”[1],使待测化合物在浓度差的作用下扩散而出入此“人造血管”。在体微透析技术首先在组织中植入具有半透膜的探头(probe)装置，透析膜能允许小分子物质及水分通过，体外微流泵能允许一定的灌流也通过探头，由于透析膜两侧存在浓度差，物质会从高浓度方向向低浓度方向扩散。膜外的浓度通常会高于膜内，能穿过透析膜的小分子会随之扩散进入透析管，同时随着透析管内的液体持续性的流动被不断带出，以此获取活体组织中的样本 [2]。 　　2微透析系统 　　微透析系统通常由连接管、微透析探针、灌流液、收集器及微量注射泵构成。微透析探针是整个系统的核心组成，通常是将管式透析膜置入由钢、塑料或石英毛细管制成的双层套管中。探针是微透析系统中最关键的部分，随着近年来微透析技术在各个领域中不断推行，促进了探针技术的发展。现阶段常用的探针主要包含以下几种：①柔性探针：多用于血液；②同心圆形探针：多用于脑部；③分流探针：多用于胆管等流体；④线性探针：多用于皮肤、肌肉、肿瘤、肝脏等外周组织。临床上会根据患者的组织生理特点的不同进行合适类型的探针选择。 　　3技术特点 　　微透析技术是一种在体取样技术，具有以下显著特点：①对机体造成的损伤小，能在自由活动、清醒的动物体内进行同一器官的多个位点或是进行多个器官的连续取样。②微透析作为一种给药途径，可将药物直接传送到用药的指定位置，对药物疗效进行直接研究，能降低药物通过血液循环对全身造成的不良反应。③透析膜能有效的对大分子进行滤过，提取液中不含有酶与蛋白质等物质，可无需二次处理进行直接的测定，也不会出现酶解现象，提高样品的稳定性，轻松的进行分离和测定。④取样对正常生命活动基本不会造成任何影响，可实时、在体及在线取样。⑤具有时间分辨性，能连续性的跟踪体内多种化合物在一定时间内发生的变化。⑥具有空间分辨性，取样时无需进行匀浆，取样位点目标化合物的浓度能真实的表现出来，且能根据目标化合物在体内的分布对不同部位进行探针的插入。 　　4微透析技术在药物代谢和药物动力学研究中的应用 　　4.1研究药物向中枢神经系统(CNS)分布和转运微透析在药动力学中的研究主要来源于药物向脑组织的转用及分布，①在于早期微透析的探针设置主要适用于脑组织内，②在于微透析技术最初的发展初衷就在于脑神经化学方面的研究。相比其他方法测定药物对脑组织的影响及转运，脑微透析具有以下优点，能对动物体进行动态、连续性的取样，通过良好的时间及空间分辨率测定药物的游离浓度，并且采用脑微透析法，不会受到药物代谢产物的影响。利用脑微透析取样技术对药物的分布和转运测定在大量临床研究中已有详尽的介绍 [3]。李菊等[4]用微透析技术观察到五菟颗粒剂与丹参注射液联用能有效降低脑缺血时海马细胞兴奋性氨基酸的释放，起到保护脑组织的作用。而程敬君等[5]人采用脑内微透析技术动态发现，脑缺血后细胞外液中的谷胱甘肽、半胱氨酸、兴奋性氨基酸及NO代谢产物浓度迅速升高。 　　5结论与展望 　　微透析技术用于临床研究