中药注射剂监测研究方法 - PowerPoint 演示文稿.ppt

上市前临床试验的局限性 观察对象样本量有限 观察时间短 病种单一 多数情况下排除老人、孕妇和儿童 罕见的不良反应、迟发反应和发生在某些特殊人群的不良反应难以发现，需要开展 上市后风险评估 药物上市后监测和药物流行病学研究 药物流行病学pharmacoepidemiology Pharmacology: 研究药物与人体相互作用的规律和机理，主要任务是评价药物在人体内的安全有效性。 Epidemiology: 研究疾病和健康在人群中的分布及其影响因素的一门科学，药物则是影响疾病和健康分布的重要因素之一。 应用流行病学知识、方法和推理研究人群中药物的应用及效果?药物流行病学(Porta Hartzema，1987). 主要用途（1） 1. 补充上市前研究中未获得的信息——量化已知ADR发生率或是有效效益的频率 (1)精确度更高； (2)了解药物对特殊的人群组的作用； (3)研究并发疾病和合并用药的影响； (4)比较并评价新药是否更优于其它常用药物。 主要用途（2） 2. 获得上市前研究不可能得到的新信息 (1)发现罕见的或迟发的不良反应，并用流行病 学的方法和推理加以验证； (2)了解人群中药物利用的情况； (3)卫生经济学评价。 3. 总体贡献 (1)确保用药安全 (2)履行伦理和法律的义务 进行药物流行病学研究的理由 （Strom) 管理层面 销售层面 法律层面 临床层面 一些灾祸的年度死亡风险（Strom) 中药注射剂的风险? 如何开展? 提出好的临床问题 基于前人的工作形成恰当的研究假设 选择检验假设最适宜的研究方法 制定研究计划和实施方案 严格按方案实施 合理地分析和解说研究结果 中药注射剂的安全性问题? 药品质量缺陷 使用不当 超剂量使用 药证不符 不合理溶媒 中西药混用 过敏反应 证据的形式及其数据库 ① 中药注射剂 ADR研究呈增长态势，但总的数量少、发表分散、质量不高 ； ② 迫切需要研究制定中药注射剂 ADR的分级和风险评价标准； ③ 应有组织地推动中药注射剂安全性再评价和合理用药的宣传普及。 系统综述和Meta-分析 目的：评价黄芪注射液联合化疗治疗恶性肿瘤的增效减毒作用。 方法：采用Cochrane系统评价方法，全面检索黄芪注射液联合化疗治疗恶性肿瘤的随机对照和半随机对照试验文献，筛选合格研究进行文献质量评价，数据采用RevMan4.2进行分析。 结果：共有12篇文献符合纳入标准．Jadad评分所有研究得分均低于3分。Meta分析结果表明，与常规化疗比较，黄芪注射液联合化疗治疗恶性肿瘤，可使肿瘤患者近期疗效有效率和生活质量评分稳定率提高，并可使白细胞、血小板及血红蛋白下降发生率降低。但“倒漏斗图”提示可能存在发表偏倚。 结论：现有临床证据表明，黄芪注射液联合化疗治疗恶性肿瘤具有一定的增效减毒作用，但由于纳入文献质量不高且可能存在发表偏倚，其循证医学证据尚不充足。 （中医药导报，2010，16（3）：87-92） Meta分析的统计学本质：权重平均 Meta分析到底是什么？ Meta分析是对既往针对同一问题的研究结果的回顾，实际上是一种观察性研究设计； 不仅不能排除原始研究中存在的偏倚，当原始研究质量不高时，合并的结果会遭受“垃圾进、垃圾出”的质疑； 而且在文献查找、选择、资料提取和统计分析过程中，如果处理不当，还会引入新的偏倚，导致合并后的结果歪曲了真实的情况。 科学设计和严格实施meta分析 实验法主要特点 将人群随机分为实验组和对照组，人为地给实验组施与措施，如待评价的新药、预防接种等，对照组则给予安慰剂，或不给任何措施。在相同的条件下，随访并比较两组人群的结果以判断措施的效果。 由于实验研究对象对处理因素的暴露是由研究者分配的。研究者在分配处理因素时是随机的。可控制各种外部因素的影响，结论可靠，可以验证因果关系假设。 适用RCT解决的临床问题 对某一疾病，研究药物在效果上是否优于安慰剂或另一种药物(对照药)？ 新的手术方法是否优于传统方法？ 改变生活习惯是否会影响病人血压水平？ 在告知病人时，宣传册是否优于口头建议 安全性评价通常不能首选RCT 设计：由ＷＨＩ组织实施随机对照初级预防实验，计划随访期８.５年,在1993-1998年间,共有16608名由40家临床医疗中心收集的50-79岁健康绝经妇女进入实验 干预措施：对实验组（８５０６人）给予每日一片的组合片剂，其中含equine estrogens 0.625mg/d, medroxy progesterone acetate 2.5mg/d，而对照组（８１０２人）给予安慰剂 RCT不是提供所有证据的最好方法要针对研究类型选择