丹参素实验药理研究概述.docVIP

丹参素的实验药理研究概述作者：洪艳妮 黄永亮 温华香 黄宗伟指导老师： 蔡晶 [摘要] 目的：对丹参素近年来实验药理方面的研究进行概述。方法：查阅近年来的文献，归纳总结丹参实验素药理作用研究的新进展。结果：丹参素是丹参中的主要水溶性有效成分，具有明显的药理活性，包括心肌保护、抑制血栓形成、神经保护、防治肝纤维化及抗肿瘤、抗炎和增强免疫等作用。结论：丹参素具有多种药理作用，具有广阔的应用前景，其研究和开发将有助于对丹参的进一步认识与应用。[关键词]丹参素；药理作用；研究进展 丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bunge 的干燥根, 始载于《神农本草经》，被列为上品，历代本草均有收载。 是化学成分研究进行的比较深入的一种中草药。从20世纪30 年代起人们对丹参的化学成分即开始进行研究, 已阐明结构的成分近50 种。研究表明, 丹参中脂溶性成分主要为丹参酮型的二萜类化合物; 水溶性成分主要为酚性芳香酸类化合物, 多含有苯丙烷结构, 以及该类酸缩合形成的多酚芳酸。丹参素和原儿茶醛是丹参水溶性成分中的主要药效成分。分离丹参水提液，可得到D-(+)酽(3，4-二羟基苯基)乳酸，由于它是一种游离酸，不稳定，故将其制成钠盐，称为丹参素钠.本文就丹参素的药理作用研究进展做了概述, 为丹参的进一步开发提供依据。 1 对心血管系统的作用丹参素具有缩小心肌梗死范围和减轻病程的作用，同时对心肌缺血／再灌注损伤具有保护作用。陆文铨[1]等研究表明丹参素(6、12、24 mg／kg)剂量组均能对抗垂体后叶素及异丙肾上腺素引起的大鼠急性心肌缺血T波偏移，并且能够保护心肌细胞，显著降低冠脉结扎造成急性心肌缺血大鼠血清中CK和LDH溢出。丹参素对心肌保护机制包括钙拮抗、清除自由基、保护线粒体以及抗氧化等诸多方面。1．1 钙拮抗作用 丹参素抗心肌缺血的作用机制之一就是舒张冠脉，其冠脉舒张作用与阻滞钙内流有关。Lam等[2]通过大鼠离体冠状动脉灌流实验证明，丹参素对大鼠冠状动脉有明显的舒张作用，这种舒张作用大部分是通过阻滞血管平滑肌细胞钙内流而产生。钱卫民[3] 等研究丹参素对豚鼠心肌细胞膜L-型钙通道的影响，在离子通道水平证明丹参素对L-型钙通道电流具有明显的阻断作用。费丽萍[4]采用钙荧光探针Fura-2半定量分析，发现丹参素通过抑制红细胞膜上的电压依赖钙通道，抑制KCI激发的钙内流，使红细胞内游离钙浓度降低。 1．2 清除自由基，抗氧化作用 大量实验证实，丹参素是一种强抗氧化剂。Zhao等[5]通过实验证明，丹参素具有清除自由基，抗氧化损伤的活性，可清除羟基自由基(HO·)，超氧离子自由基(02·-)，二苯代苦味酰肼(或l，1-二苯基苦基笨肼，DPPH)自由基，ABTS[2，2-联氮-双-(3．乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)]自由基，且其清除能力大于维生素C，对过氧化氢导致的人静脉血管内皮细胞损伤的保护作用也与抗氧化活性有关。 1．3 钙激活钾通道的激活机制 钙激活钾通道是血管平滑肌上最主要的外向电流通道，张洁等[6]应用膜片钳技术，研究了丹参酮ⅡA磺酸钠和丹参素的冠脉舒张作用是否与钙激活钾通道活动相关，并比较其效应和作用机制。结果表明，丹参素能激活心肌细胞内向整流钾通道而具有保护心肌的作用，提示丹参对心血管活动的影响可能不仅限于阻滞钙通道这一途径。因为钙激活钾通道是冠脉平滑肌上最主要的外向电流通道，与冠脉舒张密切相关。丹参素对通道的激活则表现为通道开放概率和通道开放数量的增加，而开放概率的增加又主要通过减少平均关闭时间来实现，通道平均开放时间无明显变化，同时丹参素对通道的激活作用需要一系列的胞内过程来完成。 2 对血液系统的作用丹参素是丹参中抗心肌缺血的主要成分，有明显抑制血小板聚集和体外抗血栓形成的作用口[7、8]。丹参素可提高红细胞的负电荷，使彼此不易聚集；降低全血粘度，抑制血小板聚集，激活纤溶酶系统；增加红细胞膜的机械强度，减少红细胞的破坏。大剂量丹参素及复方丹参都有增加血管脆性的作用，这可能与丹参素具有抗血小板聚集和促进纤维蛋白降解功能有关。[9]它可提高机体抗凝和纤溶活性，并且具有明显的抗凝血及抑制体外血栓形成的作用。[7]另外，它可以抑制血小板合成与释放TXA2等前列腺素类血管物质的能力。姜开余等[10]考察丹参素对血小板、白细胞和血管内皮细胞表达各种细胞黏附分子，包括P_选择素(P—selectin)、细胞间黏附分子(ICAM一1)、血管细胞黏附分子(VCAM一1)、E-选择素(E-selectin)的影响。研究结果表明，丹参素对白细胞黏附具有抑制作用；对凝血酶引起血小板P1选择素表达未见明显抑制作用；对肿瘤坏死因子a(TNR)诱导的VCAM-1、E-selectin表达增加可产生抑制作用。总之，丹参素对细胞因子活化