一种新型温度敏感性液态栓塞材料动物实验研究.pptVIP

一种新型温度敏感性液态栓塞材料的动物实验研究 天津市第一中心医院 神经外科 冯学泉肖福顺 王嵩 陈光 研究背景 随着新型介入栓塞材料的不断研发和应用， 作为微侵袭的血管内栓塞治疗目前在临床上 得到了越来越多的应用： AVM DAVF TCCF AN brain tumor 研究背景 理想的栓塞材料应具备: ①材料为液体，易于通过细长的微导管； ②易于控制，显影要好； ③能保证足够长的注射时间，且不粘管； ④弥散性要好； ⑤栓塞效果永久，无再通现象； ⑥无毒性，无生物活性，不与脑组织发生反应； ⑦栓塞后易于手术切除。 研究背景 固体颗粒 真丝微粒和线段 弹簧圈 聚乙烯醇（PVA）颗粒 海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠（APA） 可塑性好，经微导管注入病灶内栓塞，使用简便；最大的缺点就在于栓塞后血管容易再通，固体颗粒病灶内不稳定，易造成肺栓塞等。 比重大，可停留在病灶内，不易被血流冲走，术中清晰可见，避免了栓塞的盲目性；位置如不合适，则既不能调整也不能取出，同时钨丝弹簧圈还可被人体吸收 PVA颗粒栓塞剂的主要优点是注射相对不受时间限制，在微导管不能完全到位的情况下仍能进行栓塞治疗，注射过程相对简单，易于控制。缺点在于PVA的输送注射需较大直径的微导管，主要用于堵塞血流量较大的瘘口，但有时会迅速膨胀，误栓较大血管。 研究背景 粘附性液体栓塞材料 氰基丙烯酸异丁酯（IBCA） 氰基丙烯酸正丁酯（NBCA） 氰基丙烯酸正辛酯（NTH） 较固体颗粒栓塞材料有如下优点：1）小的AVM可单纯应用液体栓塞剂血管栓塞即可治愈，而固体颗粒剂则不能；2）液体栓塞剂能闭塞畸形团主体周围的分水岭区的侧支循环供血；3）畸形团被液体栓塞剂铸型栓塞的部分为永久性栓塞，在后续的放射治疗时，大大降低放射治疗所引起的并发症。但是，粘附性液体血管栓塞剂的致命缺点是其粘附性，浓度过高、拔管过慢可能将导管粘连在血管壁上，使其断于颅内，故注射栓塞剂的技术要求较高，给操作带来很大不便。一般认为，NBCA合适浓度为20%~33%。 研究背景 Onyx包含乙烯-乙烯醇共聚物（ethylene vinyl alcohol copolymer, EVOH）、DMSO和钽。 Onyx在病灶内的弥散性能力较好，小于80μm的血管也能发生栓塞。Onyx的缺点是必须使用与DMSO兼容的专用微导管，注射前要在震荡机上至少震荡20分钟， DMSO具有较明显的血管毒性,可能损伤血管周围的脑组织。 研究背景 当今各种栓塞剂均存在诸多缺点，如固体颗 粒栓塞的不完整性以及不稳定性等； 以NBCA为代表的粘附性材料的粘附性； 非粘附性材料，如Onyx所用有机溶剂的血管 毒性，等等。 值得一提的是，各种进口栓塞剂皆价格昂贵。 因此，国产非粘附性水溶性栓塞剂应是我们 努力的方向。 材 料 1)N-异丙基丙烯酰胺/甲基丙烯酸-2-羟乙酯 NIPAAm/HEMA 三嵌段共聚物 为HEMAn-NIPAAmm-HEMAn型, 在摄氏20℃以下 呈无色透明液态，在23－30℃之间开始发生形态转 变，超过33℃迅速转变为固态，与显影剂（碘制剂） 配制后不影响其温度敏感的特性, 同时具有溶于水、 无毒性、非粘附性的特点。 2)中国农大小型猪，16只。 方 法 1、固定与麻醉 戊巴比妥纳，10-25mg/kg体重，配成10%的溶液缓 慢静脉注射，麻醉约10-20 min，可持续3-5 h， 视情况可随时追加麻醉。 2、穿刺：20G桡动脉穿刺针/4F桡动脉鞘管 3、介入栓塞：4F椎动脉造影管/Prowler-14 肾动脉/ ReM 4、病理 解 剖 猪的血管解剖特点： 猪的头颈血管中最特殊的是位于海绵窦的ReM。ReM指由1支血管分支形成一团血管网，该血管网再汇聚成1支血管。猪无颈内动脉颅外段，代之以咽升动脉。后者在穿破裂孔前先分成数支小动脉，穿颅时在进一步分成ReM，进入海绵窦。随后ReM再汇聚成一短干，即颈内动脉颅内段，供应脑组织。 结 果 结 果 结 果 在栓塞过程中无栓塞剂粘附，未发生堵管现象。此栓塞剂具有可显影、流动性好、易操作等特点，易于观察栓塞剂在血管内的充盈程度及有无返流，减少了返流误栓机率，提高了栓塞术的安全性。病理检查证实栓塞剂可栓塞至各级动脉，直至小叶间动脉。栓塞3 d可致急性栓塞性肾梗死，栓塞30-90天可致肾脏显著萎缩，弥漫性梗死，广泛纤维化及瘢痕形成，无血管再通。 结 果 本实验应用HEMA/NIPAAm三嵌段共聚物栓塞对猪ReM也进行了栓塞实验，分别于急性期、亚急性期、慢性期脑血管造影复查，均未见血管再通及经吻合血管显影。病理学观察慢性期血管壁结构已完全破坏，并在肉眼下可见供血动脉内的固体结晶成分，充分说明畸形团病变完全不会复发。 结 论