表皮生长因子在脑损伤修复中对神经前体细胞分裂对称性的调节作用研究-百替生物.pptVIP

报告人：Sky 2014.10.08 表皮生长因子在脑损伤修复中 对神经前体细胞分裂对称性的调节作用研究 热门研究领域：不对称细胞分裂（asymmetric cell division，ACD） 产生两个不同命运的子细胞，是细胞多样性形成的基础。包括神经干细胞，癌症干细胞等。 神经干细胞的不对称分裂是神经发育的一个基础特征，对这种不对称分裂进行错误调节会导致大脑异常或脑瘤产生。 对科学家们而言，一个重要的目标就是鉴定出神经祖细胞中的不对称决定物。即是由什么物质来决定和调控子细胞命运的。 加拿大多伦多大学的研究人员证明RNA复合物在哺乳动物神经干细胞中可直接调节成体干细胞维持和不对称细胞分裂分化之间的平衡。 抑制Stau2、Pum2或DDX1表达 RNA复合物破坏 神经前体细胞提前分化为神经元 《Cell Stem Cell》： 2. 美国纽约神经干细胞研究所的研究人员证明Stau2在正常的皮层发育中发挥着重要的功能性作用。 癌症干细胞不对称分裂 2014年2月6日，日本埼玉县立癌症中心临床肿瘤研究所宣布，他们发现并拍摄到了癌症干细胞不对称分裂的情形。 研究小组在利用神经母细胞瘤的培养细胞进行研究的过程中，首次拍摄到了这一不对称分裂现象的图像。如果能够调节癌症干细胞的不对称分裂，就有可能使其只分裂出癌细胞而不进行自我复制，这将使“终结”癌细胞成为可能。 黑色素瘤细胞 表皮生长因子（EGF）：一种强有力的细胞分裂促进因子，能刺激体内多种类型组织细胞的分裂和增殖。 EGF作为一种多肽类激素, 是通过作用于细胞膜上的受体而发挥生物学效应的。 研究目的和意义： 目的是探索表皮生长因子在脑损伤修复中对神经前体细胞分裂对称性的调节作用，进一步了解表皮生长因子对神经前体细胞分裂机制的影响。 意义是该项目首次研究表皮生长因子与神经前体细胞分裂对称性的影响机制，了解其机制以便更加深刻地了解神经前体细胞的维持自我更新和进行分化的机制，从而为未来开发出潜在的疗法来治疗神经退化性方面的疾病打下基础。 课题的学术思路： 通过制作液压冲击性脑损伤大鼠模型，运用RNA干扰技术和外源性注射表皮生长因子，观察在脑损伤修复中神经前体细胞分裂情况。从而探索表皮生长因子在脑损伤修复中对神经前体细胞分裂对称性的调节机制。 主要方法： 制作液压冲击性脑损伤大鼠模型 EGF外源性灌注及RNA干扰EGF表达来分别处理实验组 免疫组化方法动态检测 5，溴脱氧尿苷及胶质纤维酸性蛋白/5 ，溴脱氧尿苷的表达 对伤侧皮质、海马和室下区的中心区和边缘区进行电镜扫描，观察神经细胞和胶质细胞，记录阳性细胞数 统计学分析 实验分组： 时间节点 处理 脑损伤1 d 脑损伤7 d 脑损伤14 d + 人工脑脊液 + 外源性EGF + EGF-siRNA oligos + NC-siRNA oligos 技术路线： 前景思路： 研究EGF调节神经细胞不对称分裂的作用途径，明确其信号通路，人为控制神经前体细胞定向分化，避免中枢神经损伤后胶质瘢痕形成，促进神经功能的恢复。 研究神经干细胞不对称分裂过程中发挥重要作用的蛋白质复合物。 1. 通过分子生物学方法探索蛋白质复合物的功能和作用机理 2. 通过分子生物学和晶体结构学的方法阐明了蛋白质复合物之间的相互关系，为研究干细胞不对称分裂机制提供了可靠,强有力的结构信息。