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疏血通注射液安全性证据体构建 　　[收稿日期]2014-06-24 　　[基金项目]国家“重大新药创制”科技重大专项（2009ZX09502-030）；中国中医科学院客座研究员联合创新项目（ZZ070817） 　　[通信作者]*谢雁鸣，研究员，博士生导师，研究方向中医临床评价方法研究，Tel：（0103302，E-mail：datamining5288@163.com 　　[作者简介]姜俊杰，博士，助理研究员，研究方向为中药上市后临床再评价，Tel：（0102802，E-mail：studentjiangjunjie@163.com 　　[摘要]证据体是由多种研究方法、多种来源的证据构成。疏血通注射液作为中药注射剂的一种，与其他中药注射剂相同，其安全性倍受医务人员关注，而目前关于疏血通安全性的证据较为零散、缺乏系统性。为构建疏血通注射液安全性证据体，继而为临床及科研提供数据支持。该文通过检索疏血通安全性相关的期刊文献的方式，收集疏血通注射液安全性相关证据并予以分类。结果长期、大样本、前瞻性的医院集中监测研究证据强度较大，医院信息系统数据分析、国家自发呈报系统数据分析的证据强度次之，系统评价报告的不良反应、不良反应个案分析的证据强度较弱。因此，基于现有证据，证明疏血通注射液具有较好的安全性，其不良反应多为过敏反应，且好发于老年人，而未将证据分级是本研究的局限。 　　[关键词]证据体；安全性；疏血通注射液 　　所谓证据体，是由多种研究方法、多种来源的证据构成，而非仅仅由某一种研究所获得的证据构成，证据体的形成需要一个较为长期的积累过程[1]。安全性证据体是上市后中药临床安全性研究领域的概念，首次由谢雁鸣研究员等提出。上市后中药安全性证据体包括长期、大样本、前瞻性医院集中监测研究、系统评价或随机对照试验报告的不良反应/不良事件、医院信息系统数据的回顾性分析、国家自发呈报系统数据分析、医院临床实践中不良反应个案报告、文献中ADR个案报告以及其他研究类型报告的不良反应/不良事件、专家意见和共识以及政府部门颁布的相关规范和标准等[2]。 　　疏血通注射液（以下简称“疏血通”）的成分是水蛭和地龙的提取物，功效活血化瘀、通经活络。适用于瘀血阻络所致的缺血性中风病中经络急性期，症见半身不遂、口舌歪斜、言语謇涩。疏血通注射液作为众多中药注射剂的一种，与其他中药注射剂相同，其安全性倍受医务人员关注，而目前关于疏血通安全性的证据较为零散、缺乏系统性。因此，有必要进行其安全性证据的收集与梳理，建立疏血通注射液安全性证据体，以期为临床及科研提供数据支持。本文从疏血通注射液的医院集中监测研究、医院信息系统数据分析、国家自发呈报系统数据分析、系统评价报告的不良反应/不良事件、不良反应个案分析5个方面，构建疏血通注射液安全性证据体。 　　1医院集中监测研究 　　由于医院集中监测研究具有监测时间长、样本量大的特点，因此，可较真实地反应药物的不良反应发生情况，属于药物安全性证据中强度较大的[2]。本研究共检索到4篇关于疏血通注射液不良反应医院集中监测的报道。其中，黑龙江省药品不良反应监测中心于2010年1月至2010年7月，组织了29家黑龙江省内疏血通使用量较大、使用时间较长的、二级甲等以上的医院，进行疏血通安全性监测。结果，共收集9 897份监测数据，发生9例不良反应，得出不良反应发生率是0.09%，说明疏血通注射液有较低的不良反应发生率。通过对发生不良反应时患者各种因素的比例进行卡方检验，发现不良反应发生率仅与药物过敏史有关，而与患者的性别、年龄、合并用药、其他疾病、吸烟、饮酒及手术史均无关[3]。另外3篇报道均针对作者所在医疗机构进行长期的疏血通安全性监测，对使用疏血通发生不良反应的病例等进行了详细分析，不良反应多发生在高年龄组（60岁），可累及机体多个系统，临床表现复杂多样，主要表现为皮肤及附件损害、全身性反应及血小板和出血/凝血障碍，严重者可出现过敏性休克[4-6]。 　　2医院信息系统（hospital imformation system，HIS）数据分析 　　HIS数据来源于临床真实世界，可真实反应患者的病情变化，且数据量庞大，可获取信息多，因此，针对HIS进行数据分析，在一定程度上能获得疏血通安全性证据。但HIS亦存在局限性，因其是针对医疗服务设立而并非是为科学研究开发的，其中的数据不能直接被利用，各家医院所使用HIS的结构也不尽相同，这需要对HIS数据进行良好的整合[7]。另外，混杂因素多、数据存在缺失等特点，亦成为HIS分析的局限性。因此，从HIS中获取的安全性证据，级别低于长期、大样本、前瞻性医院集中监测研究。本研究收集到疏血通HIS安全性数据分析相关文献报道3篇。均以使用疏