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肿瘤坏死因子与原因不明复发性流产关系 　　摘要：50%的原因不明复发性流产与免疫因素有关。母胎界面的免疫耐受对维持正常妊娠至关重要。TNF-α是机体重要的炎症和免疫调节因子，越多的证据认为，TNF-α与不明原因复发性流产（URSA）密切相关。探讨TNF-α在URSA 中的可能作用。 　　关键词：TNF-α；原因不明；复发性流产 　　1原因不明的复发性流产 　　原因不明的复发性流产是临床上常见的难治性的不育症。复发性流产病因非常的复杂， 涉及妇产科学、遗传学、流行病学、职业医学、免疫学、血液及内分泌学等多个学科[1]。给人类生殖健康带来了严重的影响。研究表明，细胞因子在生殖活动中起重要作用。在妊娠早期，一定量的细胞因子，对妊娠的维持具有重要作用[2]。但是，如果过多表达则不利于胎盘和胚胎的生长，胚胎着床受阻造成流产[3]。本文拟从血清肿瘤坏死因子探讨其与复发性流产的关系，阐明其检测的意义。 　　2原因不明复发性流产与免疫因素有关 　　近年的研究表明，50%的原因不明复发性流产与免疫因素有关。母胎免疫调节异常，造成母体对胎儿的免疫排斥可能是其原因之一。母体内各种细胞因子、激素及蛋白类物质构成的旁分泌或自分泌网络系统的平衡对胚胎的生长发育极为重要。正常妊娠时，母体对胎儿-胎盘组织不发生排斥，这种特殊的免疫状态，与母胎界面胚胎外滋养层细胞和母体蜕膜中免疫活性细胞的相互作用以及母体免疫系统的应答反应和调控平衡密切相关。其中，TNF-α是重要的炎症和免疫调节因子，具有重要的生物学功能；在妊娠组织中以自分泌和旁分泌形式来调节子宫的活动，从而参与各种生理病理过程[4]。 　　3 检测血清TNF-α预测患者流产的可能 　　TNF-α是一种多组织来源的多功能细胞因子，主要是由巨噬细胞分泌产生。它主要由免疫系统中的单核-巨噬细胞、Th1细胞、NK细胞等表达，许多学者发现TNF-α对生理病理妊娠具有大的影响，在生理情况下，适量分泌TNF-α可以调节滋养层细胞正常的增值、分化和凋亡，可以促进妇女的能量代谢及胚胎的发育，能提高孕激素及绒毛促性腺激素的合成，并刺激细胞滋养细胞层生成u PA，有利于蜕膜细胞外基质的降解及胎盘的植入，对妊娠的维持有重要的作用[5]，在病理的情况下可能有如下机制，TNF-α：具有巨噬细胞和中性粒细胞趋化作用，它作为一种有力的诱导剂使增加IL-8的合成和释放，当有感染时，TNF-α可以通过上调凝血酶原的表达，从而启动内源性凝血过程，造成胎盘绒毛血管血栓形成，乃至胎盘梗死。TNF-α可以促进黄体功能退化，P激素合成的下降，当某种原因引起外周血中TNF-α增加时，可使孕酮生成减少，内分泌紊乱而导致流产。TNF-α可以促进绒毛膜和蜕膜中前列腺素E2的合成和分解，并可刺激蜕膜及羊膜细胞分泌释放PGE2，引起子宫平滑肌收缩从而导致流产[6]。TNF-α可促进PGF2α产生，PGF2α除是公认的溶黄素外，还可刺激子宫收缩而引起流产。PGF2α对于维持母体正常妊娠时的黄体水平十分重要，TNF-α能与滋养细胞中的TNF-R结合而限制滋养细胞的生长，其生理功能可能是参与调节滋养细胞的凋亡，很多事实证明， 滋养层细胞凋亡过多往往与URSA、早产和FGR 等并发。Abrahams 等人[7]研究发现， 妊娠并发症的滋养层细胞异常凋亡往往由宫内感染引起， TNF-α在胎盘中的高表达可能会在介导滋养层细胞的凋亡过程中起重要作用[8]过量的TNF-α可造成胎盘细胞的损伤。对蜕膜、脐静脉血管内皮细胞有毒性损害并促进分泌微粒子（MPS），它通过活化组织因子VII 而激活凝血过程促血栓形成，从而导致胎盘绒毛功能障碍，影响绒毛发育正常；激发Th1 型免疫反应，排斥胚胎组织等，Mueller[9]对390例习惯性流产的孕妇血清标本进行了检测，发现复发性流产孕妇血清中TNF-α水平明显高于那些成功妊娠的孕妇，也有研究结果与之相似，且发现难免流产妇女高于先兆流产妇女，提示TNF-α异常升高与流产有很大关系。国外学者To rhinsky等[11]也发现，在蜕膜中有过量的TNF-α表达，流产率高的孕鼠胎盘中TNF-α表达显著高于对照组，且当母胎界面TNF- α表达下降是孕鼠流产率也随之下降。因此，检测血清TNF-α值可以预测患者流产的可能。 　　4结论 　　总之，免疫功能异常在早期自然流产发病机制的某些关键环节中占有重要的地位，细胞因子作为重要的调节因子发挥着广泛的生物学作用，肿瘤坏死因子的应用具有良好的前景，但尚待深入研究。找到对URSA 更具有针对性、更安全有效的治疗方法，为对其免疫治疗提供新思路。 　　参考文献： 　　[1]徐又先,陈广莉,明芳,等.检测外周血炎症反应产物在原因不明早期流产中的意义[J].实验与检验医学,2010,28(5):447-448. 　　[2