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肿瘤病理诊断技术及其应用研究进展 　　【摘要】肿瘤病例诊断技术的研究进展与肿瘤的发展关系密切，肿瘤病例诊断技术的发展主要表现为从常规细胞、组织诊断发展至分子及超微结构诊断，除了应用常规组织化学及细胞化学技术外，已经向特异性及敏感性较强的免疫组织化学技术发展，在解决肿瘤病例诊断外，还可对肿瘤细胞的增殖活性进行检测，为肿瘤的临床治疗及预后提供了科学依据。另外，现阶段临床上肿瘤的诊断除注重定性外，同时对定量方面的研究也十分注重，使得病例诊断具有客观标准。为了将肿瘤发病学研究与肿瘤病理诊断技术及预后判断结合起来，使理论与实际相结合，为临床上肿瘤的诊疗提供借鉴和参考，笔者对肿瘤病理诊断技术及其应用的研究进展进行综述。 　　【关键词】肿瘤;病理诊断技术;研究进展 　　细胞病理学创建至今已达150年左右，在此期间，生命科学取得了日新月异的发展，尤其是在近20年，现代生物化学、免疫学及分值生物学等学科得到突飞猛进的发展。电子显微镜的发明使得传统病理学诊断技术从细胞水平向亚细胞结构深入，免疫学知识与病理学不断融合，产生了免疫组织化学技术。另外，计算机技术在组织细胞图像处理中的运用，产生了定量细胞病理学。现代病理学采集了众多学科知识与技术，对肿瘤病理诊断具有重要意义。肿瘤病例诊断的准确性对医师制定治疗方案具有重要影响，同时也在一定程度上影响了医师对患者预后的判断，肿瘤病理诊断技术在临床中发挥的作用越来越重要。 　　1.肿瘤病理诊断技术分类 　　1.1电镜技术 　　电镜技术已经广泛应用于肿瘤的诊断中，且掌握了大多数肿瘤的超微结构及诊断要点。张宏波[1]在研究中指出，在电镜下可区分光镜较难区分的肉瘤及癌、腺癌及低分化鳞癌、各种恶性梭形肿瘤、神经内分泌肿瘤等，另外，一些未分化或分化较低的肿瘤在电镜下也无法确诊，需配合免疫组化等方法弥补电镜诊断的不足。 　　1.2免疫组织化学技术 　　 近年来，免疫组化技术的快速发展使肿瘤病理诊断发生了巨大的变化，染色方法由ABC、PAP等发展为敏感性更高的免疫金银法[2]。李金明[3]认为针对不同类型的肉瘤和癌、中枢和外周神经肿瘤、神经内分泌肿瘤、间皮瘤等特异性较高的单克隆抗体，免疫组织化学技术在极大程度上提高了肿瘤病例诊断的准确性。目前，临床肿瘤诊断通常采用细胞骨架中的中丝蛋白检测，包括上皮性肿瘤的细胞角质蛋白等。李小康[4]认为，随着大量病例的积累，以往临床上认为对某些肿瘤或组织具有特异性的标记物，包括上文所说的中丝，特异性也不明显，原因在于无论从哪种胚叶来源的肿瘤，因基因表达的变异，均存在多分化的潜能，也可出现上皮细胞向间叶细胞化生，或间叶细胞向上皮细胞化生等不同细胞间相互转化的现象，起源于同一胚叶的不同细胞可进行相互转化，因此，有可能出现不同类型的中丝同时表达的现象，使得诊断的难度加大。临床上已经了解多种原因可造成免疫组化染色的假阳性或假阴性。霍兰茹[5]等人为，对免疫组化不可过度迷信，对染色结果的判断需持更慎重的态度，并强调充分结合光镜常规染色切片观察的重要性。以往临床认为免疫组化技术可取代电镜技术，现对免疫组化技术持中肯态度，认为其需与电镜技术互相补充。 　　1.3细胞增殖活性测定 　　 细胞增殖周期的概念对肿瘤学理论及实际工作具有重要意义，从肿瘤病理研究来看，对肿瘤细胞增殖活性的研究与肿瘤良恶性的甄别、复发和转移能力及预后等有着密切关系。目前用于测定细胞增殖活性的方法有很多，如S期3H标记胸腺嘧啶脱氧核苷掺入技术、核分裂计数等。流式细胞术主要用于肿瘤细胞DNA含量的测定，以确定肿瘤的倍体术及细胞增殖活性。李新忠[6]认为，绝大部分良性肿瘤为二倍体，极少部分为非整倍体，恶性肿瘤多为非整倍体，高恶性肿瘤与低恶性肿瘤相比，非整倍体更为常见，由此可见，细胞增殖活性与恶性肿瘤的组织学分级相关，并可用该方法判断预后。核分裂计数是目前为止临床上最简而易行的判断肿瘤增殖活性的方法，对许多肿瘤的良恶区别及病理诊断具有重要意义，同时于组织学分级及预后联系密切。宋艳华[7]等认为核分裂计数可有效区分平滑肌瘤及平滑肌肉瘤，因此需对核分裂计数进行统一标准，可采用体视学原理进行核分裂计数。 　　1.4激素受体检测 　　 肿瘤病例中，采用最多的是孕激素受体及雌激素受体的检测，可确定乳腺癌的预后及治疗方法的选择。以往临床上孕激素受体及雌激素受体的检测方法多以生化或组化方法，自从雌激素及孕激素受体单克隆抗体生产后，可采用免疫组化的方法确定孕激素及雌激素受体。韦敬[8]等人为乳腺癌分化越差，合成孕激素及雌激素的能力则越弱，孕激素与雌激素受体阳性率则越低，预后就越差。孕激素及雌激素阳性率高的乳腺癌可加用内分泌治疗从而获得良好的治疗效果。同时检测乳腺癌KI-67阳性率及雌激素阳性率可判断乳腺癌预后及选择治疗方案，采用KI-67测得癌细胞增殖较