gai第7章nbsp 免疫细胞.pptxVIP

§2、 T 淋巴细胞(Thymus dependent lymphocytes)主要内容Introduction 一、 T淋巴细胞的分化发育二、 T淋巴细胞的膜分子★三、T淋巴细胞的亚群与功能★Introduction1.定义： T细胞是胸腺性依赖淋巴细胞thymus dependent lymphocyte 2.T细胞库(1)定义： 在一个机体中存在可特异性识别多种不同抗原决定基的T细胞克隆总称T细胞库（repertoire）.3.T细胞的分化发育1.来源：骨髓2.胸腺依赖期：阳性、阴性选择3.抗原依赖期：外周免疫器官接受抗原刺激后，T细胞可发生分化，分化为细胞毒性T细胞,辅助性T细胞,调节T细胞等。4.功能 （1）T细胞执行细胞免疫应答（2）对TD-Ag体液免疫应答发挥辅助作用（3）T细胞是淋巴细胞中高度异质性群体一、 T淋巴细胞的分化发育T细胞谱系发育的微环境胸腺基质细胞、细胞外基质、细胞因子和胸腺肽类物质（胸腺肽、胸腺素、胸腺生成素等）构成胸腺微环境 （一)T细胞在胸腺内的发育1.双阴性细胞（DN)2.双阳性细胞（DP）：功能性TCR的表达3. “面临生死考验”的双阳性细胞 胸腺细胞的阳性选择**4.发育的CD4和CD8单阳性细胞 胸腺细胞的阴性选择** T细胞发育的阳性选择Positive selection of T cell目的：实现对APC细胞提呈抗原肽识别的MHC限制性★地点：胸腺皮质区目标：双阳性T细胞作用细胞：胸腺上皮细胞早期T细胞阳性选择低亲和力高亲和力胸腺未结合 T细胞发育的阴性选择 （negative selection）DC细胞和Mφ细胞对自身反应性SP T细胞（阳性克隆）诱导凋亡★目的：实现自身免疫耐受性（针对自身组织共同抗原）地点：胸腺皮质与髓质交界处目标：单阳性T细胞作用细胞：胸腺树突状细胞早期T细胞阳性选择胸腺高亲和力阴性选择低亲和力未结合初始T细胞早期T细胞阳性选择胸腺阴性选择T细胞在外周淋巴器官的发育抗原依赖期： 外周免疫器官接受抗原刺激后，T细胞可发生分化，分化为Tc,TH细胞、免疫记忆细胞。 ★ 二、T细胞表面分子及其作用TCR-CD3 complexT细胞辅助受体(CD4 and CD8)共刺激分子丝裂原结合分子1、TCR-CD3复合物1）TCR是T细胞的特征性表面标志2）TCR有TCRαβ和TCRγδ两种3）TCR与CD3分子以非共价键结合4）T细胞特异性识别抗原和转导信号的主要单位。T细胞的第一活化信号V区C区(+)(-)APCdgezzehz-S-S- -S-S- -S-S- ITAM TCR-CD3复合物 TCR-abCD3 复合体VaVb糖基 CaCb胞膜胞浆2、 T细胞辅助受体(CD4 and CD8)CD4和CD8作用（1）增强T细胞与APC或CTL与靶细胞的相互作用；辅助TCR识别抗原（MHC限制性）。 （2）参与TCR-CD3分子信号转导（3）参与T细胞在胸腺内分化发育及成熟。（4）CD4分子是HIV的特异性受体，参与HIV感染CD4＋T细胞。 T细胞活化的共刺激信号，即第二活化信号；具有扩大适应性免疫应答的免疫效应。 CD28淋巴细胞功能相关抗原2（lymphocyte function associated antigen-2,LFA-2）淋巴细胞功能相关抗原1（LFA-1）细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)CD40L3、共刺激分子（co-stimulating molecules）种类配体功能CD28CD80／86（B7）为初始T细胞产生第2信号；可促进T细胞的增殖和IL-2的生成种类配体功能CD2（LFA-2/E受体)LFA-3（CD58）为T细胞产生第2信号LFA-1ICAM-1为T细胞产生第2信号B7CD28LFA-2LFA-32(CD2)CD80/CD86CD28TLFA-1ICAM-1APCB细胞单核巨噬细胞,B,DC细胞LB7调节分子 CTLA4（CD152）--CD80/86(cytotoxic T lymphocyte Ag 4) 主要表达于活化T细胞表面，静止T细胞不能表达。配体为B7分子。作用：向T细胞提供活化抑制信号。 B7CTLA-4抑制信号(I/VXYXXL)ITIMTAPCCD40LCD40L-表达于活化T细胞，与B细胞的CD40结合后，产生B细胞活化第二信号2CD40LCD40BTH 常见有丝分裂原对人和小鼠T、B细胞作用 小鼠 人 T B T B刀豆素A(ConA)＋—＋—植物血凝素（PHA)＋—＋—美洲商陆（PWM)＋ ＋ ＋