药源性疾病及其防治.ppt

25年药物性肝炎的收治情况 案例 患者 女 呼吸道感染，1.8克林可霉素加入250毫升生理盐水中静滴，30分钟滴完，心跳停止 过浓、滴速过快 说明书要求每0.6克溶于不少于100毫升的溶液中，滴注时间不少于1小时 头孢曲松钠与钙 美国FDA与罗氏制药公司发出通告：当头孢曲松钠与钙或含钙的溶液共用时，对所有年龄的病人都有潜在的危险。即使通过不同的静脉通路也不可以。 罗氏芬和静脉含钙溶液也不能在48小时内先后用于任何病人 辛伐他汀联合胺碘酮增加横纹肌溶解风险 国外药品管理部门发现，辛伐他汀与胺碘酮联合使用，或大剂量使用可增加横纹肌溶解发生风险 FDA批准对辛伐他汀的说明书进行修订，警告华裔患者不要联合使用80 mg的辛伐他汀与调脂剂量的烟酸产品，并提出联合使用40 mg或更小剂量的辛伐他汀与烟酸产品也应慎重 辛伐他汀的剂量限制包括：辛伐他汀不能与伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制剂、奈法唑酮联合使用；与吉非贝齐、环孢素、达那唑联合用药，辛伐他汀的剂量不应超过10 mg；与胺碘酮、维拉帕米联合用药，辛伐他汀剂量不应超过20 mg；与地尔硫联合使用，辛伐他汀的剂量不应超过40 mg 2009年1月1日至2010年5月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到有关辛伐他汀的不良反应（事件）病例报告1447例，不良反应表现共计1868例次。1447份报告中，肌痛报告101例次，其次是横纹肌溶解24例次、关节痛22例次 辛伐他汀合用胺碘酮出现不良反应病例共5例，其中2例为肌酸激酶升高或横纹肌溶解， 3例表现为肝功能异常 SFDA建议： 医师应详细了解辛伐他汀的禁忌证、不良反应、注意事项、相互作用等安全性信息，在处方辛伐他汀前应详细询问患者的既往病史和联合用药情况，认真与患者交流辛伐他汀的治疗效益和风险 对于所有刚开始使用辛伐他汀或正增加辛伐他汀剂量的患者，应告之发生横纹肌溶解症的风险，要求患者出现非预期的肌肉痛、触痛以及虚弱无力时及时就诊 对正在接受胺碘酮治疗的患者，在处方辛伐他汀或含辛伐他汀的药物时，辛伐他汀日剂量不能超过20 mg。当存在此相互作用风险时，处方医师应考虑使用其他他汀类药物 葡萄柚汁抑制CYP3A4 葡萄柚汁可使特非那定的血药浓度成倍增加而引起心脑血管损坏 不宜同服：环孢素、辛伐他汀、钙离子拮抗剂、胺碘酮等 （三）按受损器官系统分类 如药源性肾脏疾病、药源性肝脏疾病等 药源性疾病除了发生在重要脏器外，还可引起血液系统、精神神经系统、内分泌系统、骨骼肌肉、皮肤、五官等损害 案例：迟发急性喉头水肿 1例右丘脑血肿破入室并发肺部感染的患者,头孢噻肟钠(皮试呈阴性反应)静滴,首日给药2次均无反应,次日上午给予该药3h后,患者突发呼吸困难,颈部喘鸣音,给予吸氧,地塞米松、葡萄糖酸钙静注, 1 h后症状明显缓解。因未考虑是头孢噻肟钠引起的迟发急性喉头水肿,下午再次给予该药,当时无反应, 2h后复现上述症状且更为严重,数分钟后患者呼吸停止,经抢救无效死亡。 对症与支持疗法：喉头水肿可因窒息而危及生命，应及时做气管切开术。过敏性休克的抢救应分秒必争，立即皮下或肌内注射肾上腺素1：1 000(1 mg/ml)0．5～1 ml，肾上腺素对喉头水肿与支气管痉挛是非常有效的。严重休克患者皮下或肌肉吸收肾上腺素是不可信的，需要采用肾上腺素静脉滴注，2～4μg／min，总量100～500μg，但要避免室性心律失常与心肌缺血。对于低血压者一方面采用静脉扩容剂(右旋糖酐-70、血浆)或动脉输血；另一方面应用升压药物如去甲肾上腺素、美芬丁胺(mephentermine，恢压敏)、间羟胺、多巴胺等。对持续低血压或出现酸中毒的患者则需要应用碳酸氢钠治疗。 预防 脱过敏疗法 药物过敏试验 预防性抗过敏药 临床表现 皮损起初表现为麻疹样或猩红热样型损害，逐渐增重，最终全身皮肤呈现弥漫性潮红、肿胀，皱褶部位出现水疱、糜烂、渗液、结痂、灼痒感重； 唇、口腔粘膜潮红、水肿或水疱糜烂、结痂；眼结合膜水肿，分泌物多，畏光。全身浅表淋巴结可肿大。一般于两周后，红肿减轻，全身皮肤开始鳞片状脱屑，手足可呈套状剥脱，头发与甲亦可脱落。 病程2～4周。重者可伴发支气管肺炎，中毒性肝炎，肾炎，皮肤感染，甚至败血症。若处理不当，伴发水电解质紊乱、继发感染时也可危及生命 卡马西平重症药疹预防 卡马西平是治疗癫痫和外周神经痛的常用药，因服用卡马西平引起罕见且极为严重甚至致命的皮肤反应Stevens Johnson综合征（SJS）及中毒性表皮坏死松解症（TEN）的风险明显增高。 Nature在2004年刊登文章称人类白细胞抗原等位基因（HLA-B*1502）是卡马西平引起Stevens Johnson综合征的重要标志。亚洲人种更容易携带该基因并