临床医学专业-抗结核药物性肝病.pptVIP

细胞色素P450酶系（CYP-450） 是血红蛋白的超级家族。是内质网膜上混合功能氧化酶系统的末端氧化酶 由一群超家族编码酶蛋白组成 具有遗传多态性特征(药物性肝损害与其密切相关) 依次分为家族（CYP1）、亚家族（ CYP1 A）、酶个体（ CYP 2D6 ）三级 CYP1为野生型，“2”以上为变异型变种 P450酶系在毒性代谢生成中起着关键作用，大部分药物经CYP3A4所代谢 肝药酶(1) 酶促药：利福平；CYP3A4（克拉霉素、泰利霉素、氟康唑等）、 CYP2C19（华法林、伏立康唑、环磷酰胺）、 CYP2C9（氯磺丙脲、格列吡嗪、格列美脲、那格列奈）、 CYP2B6（环磷酰胺、依法韦仑）、 CYP2D6（硫利达嗪）及 CYP1A2的诱导剂 酶抑剂：异烟肼、红霉素、克拉霉素、环丙沙星等 异烟肼为CYP2C9、 CYP2C19的抑制剂， 克拉霉素、红霉素是CYP3A4的强抑制剂（阿奇霉素、罗红霉素较弱） 肝药酶(2) ETH/PTH也是通过CYP450肝酶系统代谢的 利福霉素可诱导激活代谢PI和NNRTIs药物的CYP3A系统 脂质过氧化反应（peroxidation）(1) 体内不饱和脂肪酸在自由基和酶类的作用下产生一系列过氧化反应 多不饱和脂肪酸广泛参与磷脂组成 磷脂是构成生物膜的主要成分 生物膜是最容易产生脂质过氧化的场所 脂质过氧化是典型的活