治疗中枢退行性病变药ppt课件.ppt

常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料 治疗中枢神经系统退性行疾病药 南方医科大学药学院 中枢神经系统退性行疾病是指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称，包括帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、亨廷顿病（HD）等。 发病机制：兴奋毒性假说；细胞凋亡假说；氧化应激假说 第一节 抗帕金森病药 Muhammad Ali, the greatest boxer 帕金森氏病(Parkinson disease,PD)又名震颤麻痹,系1817年由Jame Parkinson首先描述，故此得名,是一种主要表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经退行性疾病。 Cllinical situation——四组征候群 （2）肌强直或僵硬 （3）运动迟缓 PD主要病变部位：基底神经节。黑质致密带中央部分受损较重，神经细胞变性或减少，甚至完全消失。 （4）姿势异常 （1）震颤 病因： 帕金森病的病因是多方面的，脑动脉硬化、病毒性脑炎、自然衰老和某些药物的不良反应是最常见原因，主要是黑质中的DA能神经元发生退行性变化，导致纹状体内DA含量下降，多巴胺能神经元功能不足而胆碱能神经元相对占优势甚至亢进所引起的。 治疗PD药物： 增强DA功能： 左旋多巴 卡比多巴 溴隐亭 金刚烷胺 司来吉兰 硝替卡朋和托卡朋 拮抗Ach功能：苯海索、苯扎托品 COMT抑制药——硝替卡朋(nitecapone)和托卡朋(tocapone) 多巴胺的前体药—— 左旋多巴 (levodopa) 中枢DA受体激动药—— 溴隐亭(bromocriptine ) 左旋多巴增效剂 外周脱羧酶抑制剂—— 卡比多巴 (carbidopa) 单胺氧化酶B抑制剂—— 司来吉兰 (selegiline) 拟多巴胺类药 促DA释放药—— 金刚烷胺（amantadine) 左旋多巴（levodopa, L-dopa ） 治疗帕金森氏症：疗效好，为一线治疗药。 左旋多巴 进入脑内 转变为多巴胺 补充纹状体中多巴胺水平 抗帕金森病 特点： (1)治疗各型PD,对吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征无效 (2)首先改善肌肉僵直及运动困难效好，然后改善肌肉震颤 (3)起效非常慢(2-3周见效，1-6个月显示最大疗效)，维持时间久 [药代动力学] 口服易吸收，吸收量的95％在肝内转化成DA，DA不易透过BBB，故进入脑内的L－Dopa仅1％左右，显效慢，一般连续服药2－3周才见效。单独口服大剂量有效，合用外周氨基酸脱羧酶抑制剂时则剂量减少75%以上。 [不良反应] 1、 胃肠道反应： 治疗初期，约80％患者出现恶心、呕吐、食欲减退，这是由于DA刺激胃肠道和延髓催吐化学感受区的DA受体所致。 2、 心血管反应: 外周DA增多 β1 受体激动，DA受体激动 直立性低血压、心动过速 3、神经系统反应： 运动过多症：如张口、咬牙、伸舌或肢体不自主运动。 症状波动：“开－关”现象 精神障碍：表现为失眠、恶梦、躁狂、幻觉、妄想、抑郁及癫痫等。 [用药禁忌] 左旋多巴不宜与下列药物合用： VitB6系脱羧酶辅基，能加速左旋多巴在肝中转化成DA，不易通过BBB而降低疗效。 利血平能耗竭黑质－纹状体中的DA，降低左旋多巴疗效。 抗精神病药阻断锥体外系的DA受体，引起药源性帕金森综合症，并对抗左旋多巴的治疗作用，故不能合用。 卡比多巴（carbidopa） 外周氨基酸脱羧酶抑制剂。 不透过血脑屏障。与L-DOPA合用时，仅抑制外周组织的氨基酸脱羧酶的活性，减少多巴胺在外周的形成，同时提高脑内多巴胺的浓度，使左旋多巴的疗效提高，副作用减少。单用无效。与L-dopa按1：10或1：4比例混合给药，是目前最有效的药方。 司来吉兰（selegiline) MAO-B选择性抑制剂，减少DA在纹状体降解，加强和延长L-dopa的疗效，可与L-dopa合用 金刚烷胺（amantadine） 特点： 促进DA释放，并抑制多巴胺的再摄取。 抗帕金森病的疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。 见效快，用药数天即可获得最大疗效，但连用6-8周后疗效逐渐减弱。与左旋多巴合用有协同作用。 不良反应少而轻，偶见皮肤青斑和踝部水肿；激动或忧郁，失眠或嗜睡，口干及胃肠道反应。 癫痫患者禁用。 溴隐亭（bromocript