抗肿瘤药物五年制的临床应用ppt课件.pptVIP

第二十四章 抗恶性肿瘤药物的临床应用;*; ▲第一节 概述;恶性肿瘤形成的分子机制;恶性肿瘤的发病率;;生活方式与肿瘤;40年代：氮芥（nitrogen mustard）、甲氨喋呤（methotrexate） 50年代：抗代谢药（6-MP，6-mercaptopurine、L-门冬酰胺酶，L- asparaginase） 60年代：阿糖胞苷（cytarabine）、抗肿瘤抗生素发现 70年代：生物碱、半合成依托泊苷（etoposide）、替尼泊苷（teniposide）; 生物反应调节剂（BRM） 抗体治疗 ＊生物治疗 靶向治疗 肿瘤疫苗 血管内皮抑制因子; 免疫基因治疗 ＊基因治疗 抑癌基因治疗 自杀基因治疗;（一）抗恶性肿瘤药物作用的细胞生物学机制;（二）抗恶性肿瘤药物作用的生物化学机制;（一）根据药物化学结构和来源分类;（二）根据抗肿瘤作用的生化机制;DNA交联剂：氮芥/环磷酰胺（cyclophosphamide） 破坏DNA的铂类配合物：顺铂 破坏DNA抗生素：丝裂霉素/博来霉素（MMCBLM） 拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类/鬼臼毒素衍生物 （CPTVP）;3、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 蒽环类抗生素（阿霉素 adriamycin）/放线菌素D 4、干扰蛋白质合成与功能的药物 微管蛋白活性抑制剂：长春碱类（vinblatins）/紫杉醇类 干扰核糖体功能：三尖杉生物碱 影响氨基酸供应：L-门冬酰胺酶 5、影响激素平衡的药物：糖皮质激素;×;＊三、恶性肿瘤的耐药性;多药耐药的共同特点;天然耐药机制：药物不能达到使靶点失活的细胞内浓度；肿瘤细胞缺乏对凋亡机制的反应能力 获得性耐药机制：①肿瘤细胞对药物摄取减少；②药物活化酶的含量或活性低；③药物灭活酶的含量或活性增加；④药物作用靶位灭活酶的含量增高或与药物的亲和力降低；⑤肿瘤细胞的DNA修复能力增加；⑥细胞的代谢替代途径的建立和细胞对药物的排出增加。;多药耐药机制：细胞膜表面的耐药蛋白（P-糖蛋白，P-glycoprotein等）表达增加。;P-糖蛋白（P-gP）、多药耐药相关蛋白（MRP1）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP） 和肺耐药蛋白（LRP）的比???。;P-gp的排药方式;Zosuquidar：LY335979；Lanquidar：R101933;第三代;抑制P-gp的策略;四、抗恶性肿瘤药物的毒性及其防治;;（二）抗恶性肿瘤药物的常见毒性的防治（1）;（二）抗恶性肿瘤药物的常见毒性的防治（2）;自检;第二节 常用抗恶性肿瘤药物;＊一、 影响核酸生物合成药物;*;儿童急性白血病：0.1mg/kg/日，口服、肌注或静注给药 绒癌、恶性葡萄胎：10～30mg/日×5日，口服或肌注 骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌 头颈部肿瘤：大剂量（3～15g/m2）静注，加用甲酰四氢叶 酸（救援疗法）;CMF：环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶，乳腺癌 CMC：洛莫司汀、甲氨蝶呤和环磷酰胺，支气管癌 COMP：环磷酰胺、长春新碱、甲氨蝶呤和泼尼松，恶性淋巴瘤 CAMP：环磷酰胺、多柔比星、甲氨蝶呤和泼尼松（或丙巴肼），恶性淋巴瘤;消化道症状 骨髓抑制 肝、肾功能损害 可致孕妇畸胎、死胎 生殖功能减退（少数） 色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎（偶见） 局限性肺炎、骨质疏松性骨折（偶见）;*;*;药物相互作用;（二）胸苷酸合成酶抑制剂-氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）;（二）胸苷酸合成酶抑制剂-氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）;（三）嘌呤核苷酸互变抑制剂-巯嘌呤（6-mercaptopurine，6-MP）;（四）核苷酸还原酶抑制剂-羟基脲（hydroxyurea，HU）;（五）DNA多聚酶抑制药-阿糖胞苷（cytarabine，araC）;二、直接影响和破坏DNA结构及其复制功能的药物;属于周期非特异性药物。 还有免疫抑制作用。 对恶性淋巴瘤疗效显著。 对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤和神经母细胞瘤等均有一定疗效。 治疗自身免疫性疾病;P450酶作用下转为活性代谢物的作用，因此肝药酶的诱 导剂和抑制剂均