神经病学运动障碍性疾病ppt课件.ppt

运动障碍疾病 Movement Disorders 本章重点 运动障碍疾病的两种临床类型 帕金森病主要的临床特征 3. 帕金森病的治疗方法 4. 肝豆状核变性的病因和临床表现 5. 肝豆状核变性的实验室检查方法 概述 肌张力增高-运动减少综合征:苍白球、黑质病变 特征: 静止性震颤\运动迟缓\肌强直 肌张力降低-运动过多综合征：尾状核、壳核病变 特征: 异常不自主运动 运动障碍疾病(movement disorder)即锥体外系统　　　 　病(extraparamidial disease) 随意运动调节功能障碍, 肌力感觉正常 病变部位为基底节(basal ganglia) 概念 两类临床综合征 基底节 3个主要神经环路 皮质-皮质环路: 大脑皮质尾状核\壳核内侧苍白球丘脑大脑皮质 黑质-纹状体环路: 黑质与尾状核壳核间往返联系纤维 纹状体-苍白球环路: 尾状核\壳核外侧苍白球丘脑底核内侧苍白球 基底节神经联系环路 图11-1 基底节的基本神经元环路 第二节 帕金森病 Parkinson disease, PD Parkinson(1817)首先描述 AN ESSAY ON THE SHAKING PALSY CHAPTER I DEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVE CASES SHAKING PALSY (Paralysis Agitans) 帕金森病(Parkinson　disease, PD) 中老年常见的黑质和黑质-纹状体通路变性的疾病 临床特征: 静止性震颤 运动迟缓 肌强直 姿势步态异常 概念 病理特征: 黑质多巴胺(DA)能神经元变性缺失 路易体(Lewy body)形成 60岁以上人群患病率1 000/10万 两性患病率无显著差异，男性略多于女性 国内资料: 65岁以上患病率1 700/10万, 其中40%~70%未诊断 流行病学 随年龄患病率增高，80岁以上者患病率40% 特发性PD病因未明(Idiopathic Parkinson　 Disease) 病因发病机制 流行病学: 长期接触杀虫剂\除草剂\某些工业化学品 与PD发病有关 2. 环境因素 抑制黑质线粒体呼吸链NADH-CoQ还原酶(复合物Ⅰ)活性 PD模型: 用嗜神经毒1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (MPTP)可造成猴PD模型 病因发病机制 ATP↓ 自由基↑ DA神经元变性 环境神经毒素 病因发病机制 3. 年龄老化 30岁后随着年龄增长 黑质DA能神经元减少 酪氨酸羟化酶(TH)活性下降 多巴脱羧酶(DDC)活性下降 纹状体DA递质水平减少 病因发病机制 黑质DA能神经元死亡 PD发病可能与多种因素有关, 多种发病机制参与 遗传因素 环境因素 临床症状 生理老化 自由基 线粒体功能衰竭 钙超载 兴奋氨基酸 细胞凋亡 其他受累脑区 中缝核 迷走神经背核 病理 病变部位 黑质 蓝斑 典型病理特点 黑质\蓝斑核含黑色素DA神经元 进行性大量丧失(50%~70%) 残留的黑质DA能神经元胞浆内 出现嗜酸性包涵体Lewy体 病理 含色素的黑质致密部DA能神经元变性\缺失 正常脑 PD 脑 改良Bielschowsky银染 显示含α-突触核蛋白\泛素沉积 病理 Parkinson病黑质致密部DA神经元内的Lewy体 HE染色 生化病理 Arvid Carlsson 发现DA信号转导功能 及在控制运动中的作用 获得2000年诺贝尔医学奖 生化病理 黑质纹状体神经递质系统 PD: 黑质-纹状体系统多巴胺含量显著减少(＞80%) 病理生理基础 DA↓ ACh功能相对亢进 肌张力↑, 运动↓ 神经生化改变与症状成正比 黑质-纹状体通路 的DA递质代谢 左旋酪氨酸 酪氨酸羟化酶TH 多巴脱羧酶DDC COMT、MAO-B 生化病理 L-DOPA DA 高香草酸（HVA） DDC↓ TH↓ DA↓ PD的生化改变 黑质致密区多巴胺能神经元 自血流摄入 DA抑制-ACh兴奋平衡失调 净效应: 纹状体抑制性递质GABA释放↑ 生化病理 PD患者: DA ↓ DA神经元抑制 纹状体GABA递质释放 ACh神经元兴奋 纹状体GABA递质释放 PD运动障碍临床表现 豆状核/壳核 黑质 DA的合成\代谢途径PD治疗药物的作用机制 生化病理 多在60岁后发病, 偶有20余岁发病 起病隐袭, 缓慢进展 临床表现 PD的一般特点 首发症状: 静止性震颤 60%~70% 步态异常 12% 肌强直 10% 运动迟缓 10%