苯丙酮尿症(Phenylketonuria-PKU).pptVIP

按对苯丙氨酸耐受情况应予以避免的食物 肉,香肠,鱼 蛋 奶,酸奶,奶酪,凝乳 核桃 巧克力 含奶的冰淇淋 含天冬氨酸的奶制品 phe水平监测： 每月抽血，安全 phe 水平 2－ 6 mg/dL. 记录phe摄入量，根据血phe调整 治疗时间： 为避免MR，最好在生后60天内开始. 建议终身治疗。 70 例在7岁停止PKU饮食，IQ降低, 32% vs 78%大学毕业 The End * PKU disease results from an excess of phenylalanine. Too much phenylalanine can cause retardation in children. Click on the link to read Molly’s story about having PKU disease. * * * Problems: accuracy, antibiotics, concentration of inhibitor is crucial * This concludes the presentation on medical genetics. 苯丙酮尿症 (Phenylketonuria-PKU) 1934，首次报道 AR，基因于染色体12 1/ 60携带者 发病率： 1/10,000 （美国） 1/16,5000 (中国） 苯丙氨酸高，未治疗智能低下 发病机制 Each gene occurs at a specific site, or locus, on a chromosome. PKU (12q23) Metabolism basics Metabolism is the sum total of all chemical reactions in the body S P 苯丙氨酸的主要代谢过程及苯丙酮尿症发病机理 苯丙氨酸 甲状腺素 对羟苯丙氨酸 尿黑酸 乙酰乙酸 CO2+H2O 多巴 去甲肾上腺素 肾上腺素 黑色素 苯丙酮酸 羟基苯 乙酸 苯乳酸 苯乙酸 二氢生物 喋呤还原酶 苯丙氨酸羟化酶 酪氨酸 四氢生 物喋呤 二氢生物喋呤 酶缺陷 神经症 尿臭FeCl3阳性 黄发白肤 苯丙氨酸代谢过程 苯丙氨酸 羟化酶 四氢生物蝶呤 (BH4) 7，8二氢生物蝶呤 Tyrosine 苯丙氨酸 p-羟苯丙氨酸 转氨酶 苯丙酮酸 转氨酶 苯乳酸＋苯乙酸 PAH mutations Most common mutations (North America) R408W Classical PKU (18.7%) IVS12G-A+1 Classical PKU (7.8%) Y414C Mild hyperphe (5.4%) 13 other mutations (1-5%) 55 other mutations (1%) 31.9% 点突变导致苯丙氨酸羟化酶(PAH )缺陷 – PAH单体3D 结构 – PAH 四聚体结晶 –红、蓝、绿示点突变 – 黄无突变 临床表现 未处理表现 早期症状：见于 50% 呕吐、激若、湿疹性皮炎、鼠尿 晚发症状： 神经系统症状 严重脑部问题 其他常见特征: 小头，突出面颊和上颌，齿稀疏、釉质发育不全，生长落后 8月龄苯丙酮尿症脑电图改变:轻度弥漫性脑功能障碍 PKU MRI - abnormal white matter Even in treated PKU there are neurological consequences- learning, executive function problems etc （1）母乳或规则喂食配方乳的婴儿苯丙氨酸血浓度为 1200  ?mol/l（20 mg/dl）； （2）酪氨酸血浓度 250 ?mol/l（5 mg/dl）和 （3）诊断 BH4 所需的尿喋啉指标值正常 经典型 PKU 的诊断依据为 苯丙氨酸胚胎病(所谓的苯丙酮尿症综合征) 低出生体重(low birth weight) 精神运动发育落后(psychomotor-retardation) 小颅畸形(microcephaly) 先天性胚胎病(congenital embryopathy) 诊 断 苯丙酮尿症的实验室检查 三氯化铁试验(尿):生后4-6周,假阳性率高 Guthrie枯草杆菌抑制试验:新生儿筛查 血清苯丙氨酸浓度测定:明确诊断 四氢生物喋呤负荷试验:鉴别各型苯丙酮尿症 Newborn Screening: Because you touch th