认识结节性硬化综合症在腹部的表现ppt课件.pptVIP

Case 1 女，25岁 Case 2 男，20岁 结节性硬化综合征（Tuberous Sclerosis Complex，TSC） 梁长虹 TSC 概述 分子学研究 诊断标准 胸腹部异常表现 TSC概述 常染色体显性多系统遗传性疾病，以不同器官的多种错构瘤样病变为特征 TSC可以累及男女及所有人种；估计发病率在1/6000-1/12000，约2/3的病例为散发 TSC预后很差，约40%死于35岁以前 不同年龄阶段主要死亡原因 Umeoka S, et al. Radiographics.2008;28(7) 分子学研究 TSC是TSC1和TSC2两种基因的突变导致的 TSC1基因位于9号染色体的长臂（9q34），编码错构瘤蛋白；TSC2基因位于16号染色体的短臂（16p13），编码马铃薯蛋白 TSC1和TSC2是肿瘤抑制基因，如果它们因突变发生变化，会导致在身体多处形成肿瘤 TSC病人中有15-20%没有基因突变，这些病人通常临床症状较轻微 血管平滑肌脂肪瘤和淋巴管平滑肌瘤病的发病机制 Crino PB, et al. N Engl J Med.2006;355:1345-56. 诊断标准 典型三联征（Vogt三联征） 智力低下 癫痫 皮质腺瘤 约有一半的TSC智力正常，约1/4的TSC没有癫痫 主要特征 次要特征 1.面部的纤维血管瘤或额部纤维斑块 1.多发的、随机分布的牙釉质小凹 2.非创伤性指（趾）甲或甲周纤维瘤 2.错构瘤性直肠息肉 3.色素脱失斑（3块或3块以上） 3.骨囊肿 4.鲨鱼皮样斑 4.大脑白质放射状移行线 5.多发性视网膜结节状错构瘤 5.牙龈纤维瘤 6.皮质结节 6.非肾性错构瘤 7.室管膜下结节 7.视网膜无色性斑块 8.室管膜下巨细胞星形细胞瘤 8.“咖啡”牛奶斑 9.单发或多发的心脏横纹肌瘤 9.多囊肾 10.淋巴血管肌瘤病 11.肾血管平滑肌脂肪瘤 肯定性诊断：两个主要特征或一个主要特征加上两个次要特征 可能性诊断：一个主要特征加上一个次要特征 怀疑性诊断：一个主要特征或两个、两个以上次要特征 Roach ES, et al. J Child Neurol.1998;13(12):624-628. 1998年全美TS协会制定的诊断标准 2012年更新的TSC诊断标准 Northrup H, et al. Pediatr Neurol.2013;49(4):243-254. A. 基因诊断标准 发现TSC1或TSC2致病性突变即可作出肯定性诊断 10-25%TSC患者传统基因测定中没有发现突变，一个正常的结果并不能排除TSC，也不能对使用临床诊断标准诊断TSC产生任何影响 B. 临床诊断标准 主要特征 次要特征 1.皮肤脱色斑（≥3，至少5mm直径） 1.“咖啡”牛奶斑 2.纤维血管瘤（ ≥3 ）或纤维性头部斑块 2.牙釉质小凹（3） 3.指甲纤维瘤（ ≥2） 3.口腔内纤维瘤（ ≥2） 4.鲨革斑 4.视网膜色素缺失斑 5.多发视网膜错构瘤 5.多发肾囊肿 6.皮质发育不良* 6.非肾性错构瘤 7.室管膜下结节 8.室管膜下巨细胞星形细胞瘤 9.心脏横纹肌瘤 10.淋巴管平滑肌瘤病（LAM）+ 11.血管平滑肌脂肪瘤（ ≥2）+ 肯定性诊断：两个主要特征或一个主要特征与≥2个次要特征 怀疑性诊断：一个主要诊断或≥2个次要特征 *包括结节和脑白质放射状迁移线 +LAM和血管平滑肌脂肪瘤两个主要特征结合而没有其它特征，不能满足肯定诊断的标准 Umeoka S, et al. Radiographics.2008;28(7) Northrup H, et al. Pediatr Neurol.2013;49(4):243-254. 胸腹部异常表现 心脏 横纹肌瘤 肺 淋巴管肌瘤病（Lymphangioleiomyomatosis，LAM） 错构瘤结节（Multifocal Micronodular Pneumocyte Hyperplasia，MMPH） 透明细胞糖瘤（Clear Cell “Sugar” Tumor, CCST） 肾脏 血管平滑肌脂肪瘤（Angiomyolipoma，AML） 囊肿 肾癌、嗜酸细胞腺瘤 腹膜后 淋巴管肌瘤病（LAM） 肝 血管平滑肌脂肪瘤（AML） 消化道 息肉 心脏异常 心脏横纹肌瘤 常是此病的首发表现，TSC中发生率约50-65%；反之，40-80%心脏横纹肌瘤的病人存在TSC 肿瘤常在胎儿期发现，生后肿瘤常退化，通常不引起严重的临床症状 可多发或单发，常位于心室 男 2岁 确诊TSC 肺部异常 LAM 几乎均发生于女性，平均年龄37岁，约见于26-39%的女性TSC病人 以弥漫性间质平滑肌细胞增生和肺实质囊性变为特征 常见症状是劳力性呼吸困难或复发