西医药理学第二十七章 抗菌药概论ppt课件.pptVIP

第二十七章 抗菌药概论 抗菌药：是指能抑制或杀灭细菌，用于防治细菌感染性疾病的药物。广义的细菌还包括放线菌、衣原体、支原体、立克次体和螺旋体。 抗微生物药：指对病原微生物(细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、真菌、病毒等 )具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的药物。 化学治疗药物：用于治疗病原微生物、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。 化学治疗：是指对病原微生物、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗，简称化疗。 [概述] 化疗药 抗微生物药 抗寄生虫药 抗恶性肿瘤药 抗菌药 抗真菌药 抗病毒药 抗生素 人工合成抗菌药 消毒防腐药 1. 抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。 2. 抗生素：某些微生物（细菌、真菌、放线菌）产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制或杀灭作用。 3.抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围. 广谱类：如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等。 窄谱类：对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作用的；如青霉素G、异烟肼等。 天然抗生素：由微生物培养液中提取的，如青霉素G。 半合成抗生素：对天然抗生素进行结构改造后获得的，如头孢菌素。 第一节 常用术语 4、抗菌活性：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 评价指标： 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。 5.抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭 作用的药物。 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭 细菌的药物。 6. 化疗指数（ CI）：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即： CI = LD50 / ED50。 意义：是评价化疗药安全性的指标，化疗指数 越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全； 但化疗指数越大并非绝对安全。 7.抗生素后效应（ PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。 8.首次接触效应：抗菌药物初次接触细菌时产生强大的效应。 第二节 抗菌药物作用机制 与药物作用有关的细菌结构 1. 抑制细胞壁粘肽的合成 胞浆内 胞浆膜 细胞膜外 N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 N-乙酰胞壁酸五肽 N-乙酰葡萄糖胺 甘氨酸 二糖复合物 直链十肽 转肽酶 粘肽 磷霉素 环丝氨酸↗ ↘ 万古霉素  杆菌肽  -内酰胺类  2. 增加胞质膜的通透性 多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素 多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性 如制霉菌素 3. 抑制核酸的合成 ① 抑制叶酸的合成 谷氨酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 对氨基苯甲酸 ( PABA ) 磺胺 （-） 甲氧苄啶 （-） ② 抑制DNA、RNA的合成 如： 喹诺酮类 ——（-）DNA回旋酶 RFP ——（-）依赖DNA的RNA多聚酶 4. 抑制蛋白的合成 氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药 四环素类 30S 亚基抑制药 氯霉素 林可霉素类 50S 亚基抑制药 大环内酯类 第三节 细菌对抗菌药物的耐药性 （一）耐药性（drug resistance）的概念 耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。 耐药性的分类： 固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药； 获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。 注意：与耐受性相区别 （二）细菌耐药性产生机制 1、产生灭活酶 ① 水解酶：如 -内酰胺酶 青霉素型：水解