第4章 第五节遗传代谢缺陷与分子病.pptVIP

（三）胶原蛋白病（inherited disorders of col1agen） ?也称为“结缔组织遗传病”。 1.成骨不全 该病的患病率约为1／15000， 是最常见的一种常染色体显性遗 传病。 图 成骨不全患者 2.假肥大型肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy， DMD） 假肥大型肌营养不良症是由于附在肌膜上抗肌萎缩蛋白缺乏所致；是最常见的X-连锁隐性致死性遗传病之一。 2.假肥大型肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy， DMD） 进行性肌萎缩和肌无力伴小腿腓肠肌假性肥大，因盆带肌无力而走路时向两侧摇摆，呈典型鸭步；由仰卧站立时由于股肌和髂腰肌的无力，患儿必须先转为俯卧位，然后以双手支撑双足背、膝部等处顺次露附，方能直立．称为GowerS征，为本病的特征性表现。 人 民 卫 生 出 版 社 医学遗传学基础 教材主编 林小珊 副 主 编 莫 莉 编 者 孙元田 海南医学院 林小珊 广州医科大学卫生职业技术学院 林 文 惠州卫生职业技术学院 莫 莉 广西科技大学医学院 植瑞东 肇庆医学高等专科学校 赖燕燕 广西卫生职业技术学院 医学遗传学基础 第四章 遗传性疾病 第五节 遗传性代谢缺陷与分子病 导学案例 “黄种”父母为何会生出“白种”小孩 一天在遗传咨询门诊来了一对夫妻，带着一个全身皮肤雪白、就连眉毛、毛发等全为白色或浅黄色，眼睛虹膜和瞳孔呈现淡红色。丈夫说“我们夫妻俩都是正宗的黄种人，也经常做体检，没有发现什么问题，可是不知怎么回事，我们的小孩却是“白种”的。听说是遗传的，但我们俩家族都从来没有生出过“小洋人”，“为什么他会出现全身发白的现象，能治疗吗？” 学习目标 1.掌握遗传性代谢缺陷病和分子病的概念。 2.掌握遗传性代谢缺陷病的特征。 3.熟悉遗传性代谢缺陷病的分子机制。 4.熟悉主要的分子病的分子机制。 5.了解主要的遗传性代谢缺陷病和分子病的临床症状 。 遗传性代谢缺陷（inborn errors of metabolism）也称先天性代谢缺陷或遗传性酶病，指由于遗传上的原因（通常是基因突变）而造成的酶蛋白质分子结构或数量的异常，从而导致代谢紊乱的机体功能障碍性疾病。 一、遗传性代谢缺陷 遗传性代谢缺陷两种原因： 一是由于编码酶蛋白的结构基因发生突变，引 起酶蛋白结构异常或缺失； 二是基因的调控系统发生异常，使之合成过少 或过多的酶，引起代谢紊乱。 一、遗传性代谢缺陷 基因、mRNA、酶和代谢过程的相互关系 酶活性降低或缺乏的原因 酶完全不能合成——酶缺乏 酶结构异常→功能性缺乏 酶稳定性↓ → 酶降解速率↑ 改变酶与辅助因子结合的部位 结构基因突变 酶活性↓ 调控基因变异 → 酶合成数量↓ 半乳糖的体内代谢途径 （一）半乳糖血症 主要表现： 患儿对乳糖不耐受，婴儿哺乳后呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹水、智力发育不全等。 发病率约为1/50000。 半乳糖血症属于常染色体隐性遗传，致病基因定位于9p13。? 预防和治疗： 新生儿筛查 患儿戒奶,吃不含乳糖和半乳糖的代乳品 ( 出生3个月开始 )。 （二）葡糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 由于葡糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏而引起的葡糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（G6PD）是一种常见的X连锁不完全显性遗传病。 临床主要表现为一组溶血性疾病，包括：“蚕豆病”、药物性溶血、新生儿黄疸、某些感染性溶血和慢性非球形细胞溶血性贫血。 在我国多数G6PD缺乏者没有临床症状，但在诱因作用下发病。 G6PD基因定位于Xq28。男性半合子发病，女性杂合子具有不同的表现度。 （三）苯丙酮尿症 苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）一种严重的常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病。 PKU患者由于肝脏内苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，后者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多 。 （三）苯丙酮尿症 临床上表现为精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色，癫痫，湿疹，特殊的鼠样臭味尿。 婴儿出生后立即进行PKU的筛查，一经确诊，立即给患儿停乳，喂给低苯丙氨酸水解蛋白，禁荤食、乳类、豆类和豆 制品。可多吃蔬菜和水果。 苯丙氨酸的代谢途径 1.苯丙酮尿症；2.尿黑酸尿症；3.白化病 （四）白化病 白化病（albinism）也是一种氨基酸代谢异常的遗传病。