9细胞分化及衰老死亡.PPTVIP

正常胸腺细胞 凋亡胸腺细胞 细胞凋亡的生物化学特征 ◆ 形成大小为180～200bp特征性的DNA ladders ◆ 转谷氨酰胺酶tTG积累并达到较高水平 细胞色素c诱导的凋亡细胞DNA电泳图 1．细胞色素c诱导0 h 2．细胞色素c诱导1 h 3．细胞色素c诱导2 h 4．细胞色素c诱导3 h 5．细胞色素c诱导4 h 6．阴性对照 7．Marker (三)诱导细胞凋亡的因素 物理因素:射线（UV、γ射线）、温度 化学因素:各种自由基、钙离子载体、DNA和蛋白质合成抑制剂及药物等 生物因素:细胞毒素、激素、细胞生长因子及肿瘤坏死因子等 2002年10月7日英国人Sydney 、美国人Horvitz和英国人Sulston ，因在PCD方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖。 H. Robert Horvitz John E. Sulston Sydney Brenner （四）细胞凋亡的生理和病理学意义 1. 生理学意义 生长发育：组织与器官的塑造、动物变态、皮肤角质形成； 免疫细胞分化：克隆选择； 防御：清除衰老细胞、DNA损伤的细胞和被病原体感染的细胞。 并指 （二）病理学意义 病原体侵染 诱导凋亡——HIV 抑制凋亡——Poxvirus 细胞凋亡不足 肿瘤，自身免疫疾病； 细胞凋亡过度 神经退行性疾病（AD，帕金森症）、心肌梗塞、 再生障碍性贫血、骨组织坏死。 本节要点 细胞分化的概念 细胞的全能性 细胞衰老的概念 细胞凋亡的概念 * * * * 诺 第七节 细胞的分化及衰老死亡 一、细胞分化（cell differentiation） （一）概念 细胞分化：受精卵产生的同源细胞，在形态、功能和蛋白质合成等方面逐渐产生稳定性差异，形成不同的细胞类群的过程。 细胞分化是基因选择性表达的结果 单细胞生物：时间上的分化，即同一细胞现在的形态、机能与以前不一样 多细胞生物：时间、空间上的分化，即同一个体中因细胞所处位置不同而表现出不同形态和机能。 基因按其和细胞分化的关系可分为两类： 奢侈基因(luxury genes) ：与各种分化细胞的特殊性状有直接关系的基因群。 持家基因(house-keeping genes) ：维持细胞最低限度的功能所不可缺少的基因。 （二）细胞的全能性 概念：指细胞经分裂和分化后仍具有产生完整有机体的潜能或特性。 受精卵、早期胚胎细胞、植物细胞具有全能性。 表达能力：受精卵生殖细胞体细胞 （三）影响细胞分化的因素 1. 细胞内因素 2. 细胞外因素 环境因素 细胞间的相互作用与位置效应 激素 （四）癌细胞与细胞分化 癌细胞是正常细胞分化机制失控，成为不受控制的恶性增殖细胞。 正常细胞：不同类型的分化细胞都具有相同的基因组。 癌细胞：细胞类型与特征相近，但基因组却发生不同形式的突变。 癌细胞的基本特征 无限增殖 侵润性和扩散性 细胞间相互作用改变 蛋白质表达谱系或蛋白活性改变 mRNA转录谱系的改变 二、细胞衰老(cell aging) 细胞衰老：指体外培养的正常细胞经过有限次数的分裂后,停止分裂,细胞形态结构和生理功能逐渐衰退的现象。 细胞有一定的寿命：细胞，至少是培养的细胞，它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，即Hayflick界限。 动物体细胞在体外可传代的次数与物种寿命有关 物种 平均寿命（年） 培养细胞传代次数 小鼠 3.5 5 ～ 10 鸡 30 25 龟 175 90～120 体外培养细胞的寿命与个体年龄成反比 细 胞 来 源 细胞种类 传 代 次 数 胚胎 成纤维细胞 40－60 新生儿至15岁 成纤维细胞 20－40 成年 成纤维细胞 10－30 早老病儿童 成纤维细胞 不超过2－10代 左图：只分裂了几代的年轻成纤维细胞 右图：分离了50次的老的成纤维细胞 （一）细胞衰老的特征 胞内水分减少，细胞变小 细胞核：体积增大、核膜内折、染色质固缩化 细胞质：色素积聚，空泡形成 内质网：弥散性地分散于核周胞质中，粗面内质网减少 线粒体：数量减少，体积增大 高尔基复合体：碎裂 膜系统：膜流动性降低、韧性减小 分子水平的变化 DNA：复制与转录受阻，端粒DNA、mtDNA缺失。DNA氧化、断裂、缺失和交联，甲基化程度降低。 RNA：含量减少。 蛋白质：含成下降，发生修饰、交联。 酶分子：物理与化学特征改变，酶失活。 脂类：