《中药注射剂安全性再评价》对药学研究的相关要求课件.pptVIP

《中药注射剂安全性再评价》对药学研究的相关要求 药品审评中心 2010年4月 * CDE SFDA 2 主要内容 一、原料 二、辅料及包材 三、生产工艺 四、稳定性 * CDE SFDA 3 一、原料 1、中药注射剂的处方组成及用量应与国家标准一致。应提供批准的原质量标准，如有改变需提供相关批准证明文件。 2、中药注射剂处方中的原料应为具有法定标准的有效成份、有效部位、提取物、药材、饮片等。无法定药品标准的原料应建立其质量标准，并附于制剂质量标准后，仅供制备该制剂用。 提取物投料需关注：（1）鉴别；（2）贮存及包装；（3）可追溯性；（4）GMP；（5）药材质量； * CDE SFDA 4 3、应采取有效措施保证原料质量的稳定。应固定药材的基原、药用部位、产地、采收期、产地加工、贮存条件等，建立相对稳定的药材基地，并加强药材生产全过程的质量控制，尽可能采用规范化种植（GAP）的药材。无人工栽培药材的，应明确保证野生药材质量稳定的措施和方法。 （1）药材标准中包含多种基原的，应固定使用其中一种基原的药材。如确需固定多个基原或产地的，应提供充分的研究资料，并保证药材质量稳定。 * CDE SFDA 5 （1）基原 已有国家标准中药注射剂处方中的药材应具有法定标准 相应药材标准中的基原应明确 不同药材标准中基原不一致的，应固定基原，并提供依据 同一药材标准中包含多个基原的，应根据注册批准及实际生产的情况固定基原，确需固定多基原的，应提供依据 药材标准中包含多种基原的，应固定使用其中一种基原的药材。如确需固定多个基原的，应固定不同基原药材之间的投料比例，保证投料用药材质量的相对稳定。 * CDE SFDA 6 （2）产 地 不同产地防风中指标成分的含量 应提供产地确定的相关资料。需提供药材规范化种植的质量管理制度、措施及相关研究资料。如确需使用多个产地药材的，应固定不同产地药材之间的投料比例，或提供充分的研究资料，并采取适当的措施保证投料用药材字量的稳定 * CDE SFDA 9 （5）贮藏 1、淀粉类药材 2、含糖类药材 3、含挥发油类药材 4、果实、种子类药材 应提供药材包装材料的质量标准，明确药材贮存条件和时限，必要时提供相关研究资料 * CDE SFDA 10 （6）炮制 处方中饮片如确需由其他单位加工，应提供生产企业资质证明文件，明确所用炮制方法的依据，固定具体炮制条件，明确炮制用辅料的质量标准，并采取必要措施保证饮片字量的稳定均一。药材来源及饮片质量应具有可追溯性。 红参炮制前后皂苷的改变 * CDE SFDA 11 （7）药材生产 已获认证：丹参、三七、人参、麦冬、栀子、青蒿、穿心莲、灯盏花、黄芪、川芎、银杏叶等 GAP GWP SFDA认证中心 欧洲草药种植协会 人工种植药材 野生药材 种植（养殖） 采集 应提供药材生产应按规范化种植要求进行，并提供生产全过程质量控制的相关资料，包括管理制度、规定和剂量多年。如采用GAP基地的药材，需提供相关证明文件及合同等 * CDE SFDA 12 产地生态环境（土壤、灌溉水、大气环境等） 品种来源及鉴定 良种繁育情况；种质来源 病虫害综合防治；农药使用 田间管理；施用肥料 适宜采收时间 产地加工 检验；包装；储存 人员；记录；操作规程；检验条件 * CDE SFDA 13 （8）其他 处方中含提取物的，应固定来源，严格进行供应商省级，生产条件应符合GMP要求；应提供提取物的质量标准、检验报告，以及生产企业资质证明文件、供货发票、供货协议等。实行批准文号管理的提取物，还应提供相应的批准证明文件。应固定提取物生产的具体工艺参数及条件，明确保证提取物质量稳定均一的措施，提供相关研究资料。药材来源及提取物质量应具可追溯性。处方含药材以外原料的，应根据具体情况，参照药材的要求提供相关资料。 * CDE SFDA 14 4、中药注射剂所用原料应根据质量控制的要求，完善其质量标准，必要时增加相关质量控制项目，如指纹图谱、浸出物检查等，以体现原料的特点以及与制剂质量控制的相关性，并保证保证原料质量的稳定均一。 不同基原秦皮的指纹图谱 中国中药杂志, 2008年 24期 * CDE SFDA 15 1999年5月1日前各省批药用辅料。 1999年5月1日《进口药品管理办法》包括辅料；《仿制药品审批办法》仿制辅料，报国家局备案 2004年2月SFDA提高国家药品标准行动计划 2004年10月SFDA对药用辅料情况开展统计调查 2005年5月1日《药品注册管理方法》变更辅料，SFDA审批 2005年7月 《药用辅料管理办法》（征求意见稿） 2006年3月《药用辅料生产质量管理规范》 二、辅料及包材 * CDE SFDA 16 1、中药注射剂所用辅料的种类及用