药理学教学ppt课件15 抗肿瘤药.ppt

;本章要求; 肿瘤:细胞在致癌因素作用下，基因发生改变，失去对其生长的正常调控，导致单克隆性异常增生而形成的新生物。;一、肿瘤细胞增殖周期;细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成称为一个细胞增殖周期。 按细胞内DNA含量分为4期： G1 期（DNA合成前期） S 期（DNA合成期） G2 期（DNA合成后期） M 期（有丝分裂期） ;2.非增殖细胞群(G0) 又称静止细胞群 当增殖周期中细胞被药物大量杀灭后G0期细胞即可进入增殖周期，是肿瘤复发的根源。对药物敏感性低,是肿瘤化疗的主要障碍。 3.无增殖能力细胞群 不进行分裂,最后老化死亡. 无治疗意义;二、抗肿瘤药物对细胞周期中各期的作用;肿瘤细胞增殖周期及药物作用示意图;常见的细胞周期非特异性药物;M期特异性药物 G2期特异性药物 长春花生物碱 博来霉素 平阳霉素 长春新碱 长春花碱 S期特异性药物 长春花碱酰胺 阿糖胞苷 双氟胞苷 氟脲嘧啶 去甲长春花碱 喃氟啶 巯嘌呤 甲氨蝶呤 喜树碱类 硫鸟嘌呤 羟基脲 紫杉醇 多烯紫杉 G1期特异性药物 VP-16 门冬酰胺酶 VM-26 肾上腺皮质类固醇 替尼泊甙 强的松;（3）作用特点 1.CCNSA： （1）作用起效快，作用强，能迅速杀死癌细胞； （2）剂量反应曲线接近直线，杀伤能力随剂量增加而成倍增加；在影响疗效的浓度（C）和时限（T）关系中，C是主要因素； （3）宜静脉一次性大剂量给药（静脉推注）； （4）对正常细胞毒性较大。;2.CCSA： （1）作用起效较慢，作用较弱，需一定时间才能发挥杀伤作用； （2）剂量反应曲线呈渐近线，小剂量时类似直线，达到一定剂量时呈平台；在影响疗效的浓度（C）和时限（T）关系中，T是主要因素； （3）宜缓慢滴注、肌注、口服。以维持一定时间的有效血浓； （4）对正常细胞毒性较小。;C;细胞增殖周期动力学;;三．抗恶性肿瘤药按作用机制分类 ;2. 直接破坏DNA并阻止其复制的药物;3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物;（二）影响蛋白质合成的药物;核苷酸;（三） 影响激素平衡的药物;根据化学结构和来源;四、肿瘤的耐药性及其机制 ;MDR产生的机制;MDR产生的机制;五．大多数抗恶性肿瘤药的主要不良反应 ;五．大多数抗恶性肿瘤药的主要不良反应（2）特有反应 ;五．大多数抗恶性肿瘤药的主要不良反应2. 远期毒性;六、联合应用抗肿瘤药物的原则（P193); 生长比率较高的急性白血病，先用杀灭S期或M期的周期特异性药物，再用周期非特异性药物杀灭其他各期细胞，待Go期细胞进入周期时，重复上述过程。 ;(2) 联合使用抗癌机制不同的药物 例如先用破坏DNA结构和功能的环磷酰胺，再用抑制DNA合成的5-氟尿嘧啶，可能产生协同作用。;(3) 联合使用毒性不同的药物 多数抗肿瘤药物均可抑制骨髓，可与轻微抑制或无骨髓抑制的博来霉素、泼尼松、长春新碱等合用，以降低毒性、提高疗效。;(4) 根据抗瘤谱不同选用药物 不同的肿瘤对不同的药物敏感性不同。 胃肠道腺癌：5-氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。 鳞癌：博来霉素、硝卡芥、甲氨蝶呤等。 肉瘤：环磷酰胺、顺铂、阿霉素等。;（5）根据药代动力学规律用药 如长春新碱可减少甲氨蝶呤从细胞外流，使甲氨蝶呤在细胞内浓度增加，可提高甲氨蝶呤的疗效。使用甲氨蝶岭之前，常使用长春新碱。 ;常用的抗恶性肿瘤药;脱氧胸苷酸合成酶抑制药;嘌呤核苷酸互变抑制剂巯嘌呤 ( 6-巯基嘌呤，6-Mercaptopurine，6-MP );二氢叶酸还原酶抑制药;磺胺;DNA多聚酶抑制药;核苷酸还原酶抑制剂羟基脲 ( Hydroxycarbamide，Hydroxyurea，HU );二、破坏DNA结构和功能的药物;氮芥（chlormethine，nitr