郭松癌症靶向治疗的最新进展课件.pptVIP

癌症靶向治疗的最新进展; 　肿瘤发生的原因多种多样，但归根结底都是引起以肿瘤相关基因为源头的病理化 ，癌变基因经过病态的转录、翻译、表达 ，最终引起肿瘤的表型。从理论上讲 ，阻断肿瘤发生、 发展的任何环节 ，都可以达到治疗肿瘤的效果。;癌症治疗，关键在于“靶向”;　　癌症本身就是“靶标” 各种生物治疗方法必须遵循“ 有的放矢” ，高效、准确地命中癌靶标 ，在杀伤癌细胞的同时基本上不或很少损伤正常组织细胞 。实现癌症靶向治疗的方法主要有靶向基因病毒治疗、抗体治疗、RNA干扰技术 、肿瘤干细胞、小分子靶向药物和纳米技术等。 ;1、靶向基因一病毒治疗 1990年Anderson第1个用ADA基因治疗严重综合免疫缺陷(severe combined immunodeficiency，SCID) 症，并取得一定疗效 ，此后在全世界掀起基因治疗的高潮。 不少病毒( 特别是改造过的病毒) 能选择性地在肿瘤内复制而导致细胞裂解死亡，有很好 的靶 向性 ，这种肿瘤特异杀伤病毒 ( 溶瘤病毒) 已经引起了广泛关注，在此基础上 ，Kirn于2001年提出“ 病毒治疗”(Viro—therapy)这一概念，但单用病毒治疗 ，杀伤力不够。 ; 结合基因治疗和溶瘤病毒治疗的各自优势，刘新垣创导一种肿瘤治疗新策略——癌症的靶向基因一病毒治疗 (targeting gene—virotherapy of cancer)。溶瘤病毒载体可靶向在癌细胞内复制数百倍到数千倍 ，其所携带的基因也可增加数百到数千倍 ， 故大大增强它的杀伤性和特异性。这种策略既优于单用基因治疗 ，又优于单用病毒治疗 ，成为目前最好的生物治疗方案之一 。 ;7;8; 　1889年Paget就提出过“ 种子土壤” 学说 。把癌细胞当种子 ，土壤是指癌症的微环境 ，不同类型的基质就是这样的微环境，认为转移是“ 种子” 在适宜的“ 土壤” 中生长发展的结果。但是直到近年来 ，人们才真正开始认识到肿瘤进展是癌细胞与周围不同类型的基质细胞相互作用的结果。;　比如肿瘤基质中的巨噬细胞就非常重要，在某些肿瘤中它可占组织细胞的5O％，其量的高低常与患者临床预后呈负相关 。巨噬细胞多集中于肿瘤低氧区域 ， 如果能够抑制其功能，则可以降低肿瘤的危险性 ，这点可望成为癌症细胞治??的新靶标。 ;4、纳米技术 ; 纳米颗粒作为载体，其优点是在体内具有长循环、隐形和主体稳定等特点，能有效地减少被人体网状内皮系统巨噬细胞吞噬；可以通过毛细血管及血脑屏障并被细胞组织吸收；可以控制药物在靶向部位的释放，毒副作用非常小。（下图为人手皮肤上的一纳米） ; 磁性纳米粒子是近年来的研究热点，将药物和铁磁性物质共包于或共分散于纳米粒子载体中，静脉射到体内后，在外加磁场的作用下，通过纳米粒子的磁性导航，使药物定向移动到病变部位，当撤去外磁场后，依靠所携带的药物(如抗体)可实现“ 微观” 靶向。 研究靶向纳米载体的控释系统，将取得更好疗效。;5、R N A干扰技术 ;接受了小干扰RNA(small interfering RNA， siRNA)基因药物治疗的移植瘤模型，可同时提高对化疗药物的敏感性。如果能把RNA干扰技术和抗体治疗 结合运用，或是联合 2个甚至多个siRNA共同针对同一目的基因的不同位点将在肿瘤治疗方面取得重要进展。 ;6、小分子靶向药物 ; Herceptin ( Genentech与Roche公司)是以酪氨酸激酶受体 HER -2／neu为靶点的人源化单克隆抗体。Herceptin与多种化疗药物有相加或协同效应。Gleevec ( 又名 Glivec，瑞士Novatis公司)是针对酪氨酸激酶Ber-Abl的一种特异性抑制剂.由于对治疗慢性髓样白血病(chronic myelogenous leukemia ，CML)具有非常好的疗效，尚未完成Ⅲ期临床就被FDA批准提前上市，用于治疗费城染色体呈阳性的慢性髓样白血病患者。 ;　　总之，对肿瘤治疗，靶向是关键，各种联合应用可取得更好疗效【1】。 【参考文献】　　 【1】刘新垣.癌症靶向治疗的最新进展.中华肿瘤防治杂志，2006年9月第13卷第18期：1361-1363 【2】蔡素霞.肿瘤的分子靶向治疗.河南医学研究,2008年6月第17卷第2期:189-192 【3】褚亮,刘新垣.癌症靶向治疗的新趋势.肿瘤防治杂志,2005年10月第12卷第20期:1583-1588; 最后祝愿人类能够早日战胜癌症，大家学业有成！！！