青春期双酚a暴露对老年cd-1小鼠背海马syt1含量的影响-effects of bisphenol a exposure in adolescence on s yt1 content in dorsal hippocampus of aged cd - 1 mice.docxVIP

缩略语中英文对照表缩写英文全称中文全称ADAlzheimer’sdisease阿尔茨海默病BPABisphenolA双酚ＡCACornuammonis海马角DABddH2O3,3-diaminobenzidineDi-distilledwater3,3-二氨基邻苯胺双蒸去离子水DGE2dentategymsEstradiol(海马)齿状回雌二醇EEDsenvironmentalEndocrineDisruptors环境雌激素FOADfetaloriginsofadultdisease成人疾病胎源学说LPSliopolysacchande脂多糖LTDlong-termdepression长时程抑制效应LTPlong-termpotentiation长时程增强效应LDCV1argedensecorevesicles大致密核囊泡NMDAMWMODN-methylD-aspartateMorriswatermazeopticaldensityN-甲基D-天冬氨酸Morris水迷宫光密度值PBSPhosphatebufferedsaline磷酸盐缓冲液Sytsynaptotagmin突触囊泡标记蛋白SVsynapticvesicles小突触囊泡RAWMradialsix-armwatermaze六臂辐射状水迷宫SAMPsenescence-acceleratedpronemouse加速老化敏感小鼠SNAPsolubleNSFattachmentproteins可溶性NSF附着蛋白SNAREsolubleN-ethylmaleimide-sensitivefusionproteinattachmentproteinreceptor可溶性N-乙基马来酰胺敏感融合蛋白附着蛋白受体THthyroidhormone甲状腺激素中文摘要青春期双酚A暴露对老年CD-1小鼠背海马Syt1含量的影响背景随着我国老龄化人口逐年增多，衰老已经成为当今社会面临的一个难题。衰老伴随多种能力的改变，其中，衰老相关学习记忆能力减退已经成为研究热点。既往研究证实脑内海马特定区域神经元突触蛋白含量的改变与学习记忆能力下降有关。海马是学习、记忆等高级神经活动的关键部位。研究提示海马依赖性学习记忆能力的改变与突触囊泡结合蛋白（Synaptotagmin1，Syt1）紧密相关。然而，目前有关Syt1在衰老过程中的含量改变的研究结果并不一致，而且在环境雌激素双酚A（BisphenolA,BPA）干预衰老模型中，有关海马组织Syt1含量改变的研究尚未见报道。目的①探讨CD-1小鼠背侧海马Syt1蛋白含量的年龄相关性改变；②探讨CD-1小鼠青春期双酚A暴露对老年期后（行为认知学上已出现加速衰老）背海马Syt1蛋白含量表达的影响。方法60只清洁级3周龄CD-1小鼠购于安徽省动物中心，雌雄各半，普通环境下分笼饲养。饲养环境为昼夜12h交替，温度控制在20~25℃，湿度控制在50%~60%。适应性喂养一周后，随机均分为对照组、低剂量BPA（1mg/L）组和高剂量BPA（100mg/L）组，每组20只。BPA购买于美国Sigma公司（货号239658，99.9%分析纯）。小鼠于出生后29~56天每天经自然饮水过程给予BPA（用1%酒精溶解），对照组给予等容量1%酒精溶解于水中饮用。两个剂量组每天通过饮水平均摄入的BPA量约为：高剂量雄鼠24.6~30.6mg/kg/day、高剂量雌鼠23.3~29.0mg/kg/day，低剂量雄鼠0.23~0.30mg/kg/day；低剂量雌鼠0.21~0.30mg/kg/day。暴露后正常饲养。于17月龄进行行为学试验。另购5月龄CD-1小鼠18只，雌雄各半，作为青年对照组，适应性饲养一月，与处理组小鼠同时进行行为学检测。以18月龄CD-1小鼠为对象，以6月龄小鼠为青年对照，采用免疫组织化学技术检测背海马Syt1含量（取平均光密度值作为蛋白的相对含量进入统计）。统计学分析涉及多因素方差分析、两独立样本t检验。结果①Syt1蛋白在所有参与实验CD-1小鼠背海马DG区、CA1区、CA3区各亚层内均有表达；②与6月龄CD-1小鼠比较，18月龄小鼠背海马DG门区、颗粒细胞层、分子层，CA1区锥体细胞层、放射层，CA3区起层、锥体细胞层、分子层Syt1相对含量显著升高（P0.05）；③与老年对照组相比，青春期高剂量暴露BPA的CD-1小鼠背海马在DG门区、分子层，CA3细胞层Syt1含量显著性升高（P0.05）；分开性别比较，BPA高剂量雄性组小鼠在CA3细胞层显著高于老年对照组（P0.05）；BPA高剂雌性小鼠DG门区、分子层，CA1放射层Syt1含量显著高于老年对照组（P0.05）；低剂量BPA暴露的CD-1小鼠背海马Syt1含量与老年对照组相比，差异没有统计学