前列地尔对糖尿病肾病小鼠血管生成素2及il-18表达的影响-effect of alprostadil on the expression of angiopoietin 2 and il - 18 in diabetic nephropathy mice.docxVIP

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2018-07-28 发布于上海
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前列地尔对糖尿病肾病小鼠血管生成素2及il-18表达的影响-effect of alprostadil on the expression of angiopoietin 2 and il - 18 in diabetic nephropathy mice

英文缩略词表缩略语Ang-1英文全称Angiopoietin-1中文全称血管生成素1Ang-2Angiopoietin-2血管生成素2DNDiabeticnephropathy糖尿病肾病ESRDEndstagerealdisease终末期肾脏疾病ICAM-1Intercellularadhesionmolecule-1细胞间黏附分子-1IFN-γInterferon-γγ-干扰素IL-18Interleukin-18白细胞介素-18PASPeriodicacid-schiffstaining过碘酸雪夫染色PGE1ProstaglandinE1前列腺素E1RT-PCRReversetranscriptionPCR逆转录PCRSTZStreptozotocin链脲佐菌素TNF-αTumornecrosisfactor-α肿瘤坏死因子-αVCAM-1Vascularcelladhesionmolecule-1血管细胞黏附分子-1VEGFVascularendothelialgrowthfactor血管内皮生长因子前列地尔对糖尿病肾病小鼠血管生成素2及IL-18表达的影响华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科2010级硕士研究生李婷导师罗长青摘要目的:通过建立小鼠糖尿病肾病模型，探讨血管生成素2和IL-18在糖尿病肾病发病中的作用并探讨改善微循环药物前列地尔对肾脏的保护作用机制。方法:将8周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为3组：正常对照组（n=15），糖尿病肾病模型组(n=15)，前列地尔干预组(n=18)。给予模型组和干预组小鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素（140mg/kg）诱导糖尿病肾病模型。糖尿病肾病模型诱导成功后开始药物干预，每日给予前列地尔80μg/kg腹腔注射。分别于前列地尔干预2周末、4周末、8周末时，放于代谢笼中收集24h尿液，并采血，随后处死小鼠，取出双侧肾脏。检测血糖、肾功能、血脂、24h尿蛋白定量、肌酐清除率(Ccr)、肾脏肥大指数。PAS染色观察肾脏病理形态变化。逆转录PCR（ReversetranscriptionPCR，RT-PCR）检测糖尿病肾病早期肾脏血管生成素1（Angiopoietin-1，Ang-1）、血管生成素2（Angiopoietin-2，Ang-2）、酪氨酸激酶受体2（tie-2）、血管内皮生长因子（Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）、白介素-18（Interleukin-18，IL-18）mRNA的表达。免疫组织化学方法检测肾脏Ang-2和IL-18蛋白表达及分布。结果:①与对照组同时间点相比，2周、4周、8周模型组和干预组血糖、24h尿蛋白定量、肾脏肥大指数、Ccr明显升高（P0.05）；与模型组同时间点相比，干预组血糖、肾脏肥大指数无显著差异，24h尿蛋白、Ccr明显降低，差异有统计学意义（P0.05）；与对照组同时间点相比，2周、4周、8周模型组和干预组血肌酐、胆固醇、甘油三酯无明显变化，模型组和干预组间也无显著差异（P0.05）。②与对照组相比，模型组组肾小球体积明显增大，系膜区增宽，肾小管上皮细胞浊肿；前列地尔治疗后上述病理改变减轻。③与对照组同时间点相比，2周、4周、8周模型组Ang-2、IL-18mRNA的表达量明显增加（P0.01），VEGF和tie2mRNA表达也有增加，但差异无统计学意义（P0.05），Ang-1mRNA表达量无显著差异；与模型组同时间点相比，2周、4周和8周干预组Ang-2mRNA表达明显减少（P0.05）；VEGF和tie2的表达量也有降低，但差异无统计学意义（P0.05）；IL-18mRNA表达量在4W、8W时明显减低（P0.05）；Ang-1mRNA表达无显著差异。④免疫组织化学结果显示Ang-2主要在肾小球内皮细胞表达，肾小管中未见表达；IL-18主要在肾小球中表达，肾小管中也有少量表达。与对照组同时间点相比，2周、4周和8周模型组Ang-2和IL-18表达明显增加（P0.05），与模型组同时间点相比，干预组Ang-2和IL-18在4W、8W时表达明显减少（P0.05）。⑤Ang-2mRNA表达与IL-18mRNA表达显著正相关，Ang-2蛋白表达与IL-18蛋白表达显著正相关。结论：（1）Ang-2和IL-18在糖尿病肾病小鼠肾组织中表达增加，且二者之间有显著的正相关性，可能共同参与糖尿病肾病的发生和发展。（2）糖尿病肾病早期应用前列地尔能够显著减少尿蛋白，减轻肾脏病理损伤，对肾脏有保护作用，这种作用可能部分是通过抑制Ang-2和IL-18的表达实现的。关键词：糖尿病肾病；前列地尔；血管生成素2；IL-18TheeffectofAlprostadilInjectionontheexpressionso