克唑替尼治疗nsclc临床数据解读ppt课件.pptx

克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌临床数据解读非小细胞肺癌的最新分子亚型—— ALK阳性非小细胞肺癌未知KRAS突变EGFR突变BRAF突变ALK重排MEK突变PIK3CA突变HER2突变ROS1融合RET易位MET扩增2012传统观点UnknownKRAS mutationEGFR mutationBRAF mutationALK rearrangementMEK mutationPIK3CA mutationHER2 mutationROS1 fusionRET translocationMET amplification未知腺癌鳞癌大细胞癌Mok et al., Expert Rev. Anticancer Ther. 2010; 10:1601–1611Figures adapted from Pao and Girard, Lancet Oncol 2011; 12:175–80and Heist and Engelman, Cancer Cell 2012; 21:448.e2个体化治疗是指以标准化的生物标记物来识别是否存在某种疾病特定的控制肿瘤生长的基因或基因谱，以此确定针对特异性靶点的治疗方法 。个体化治疗发展至今，随着克唑替尼的上市，未来非小细胞肺癌将进入分子亚型时代亚裔肺腺癌患者突变图谱87%患者已有可知驱动基因81%的驱动基因已有明确的靶向抑制剂66%患者可接受已上市药物的个体化靶向治疗非小细胞肺癌中发现的EML4-ALK 融合1HELP496981EML4BasicWML4–ALK 变异1110581620ALK激酶KinaseTMSoda et al., Nature 2007; 448:561-5672007年首次报道了染色体2p的倒位，造成棘皮动物微管相关类蛋白4 (EML4) 的N-端与ALK的激酶区融合。非小细胞肺癌中的EML4-ALK 融合EML4-ALKE13;A20V1E20;A20V2E20ins18;A20在非小细胞肺癌中已确定了几种EML4-ALK 融合变异体，并证明其具有功能活性。转化需要ALK酪氨酸激酶的活性。证据表明ALK抑制剂可致体内肿瘤缩小 ，提示癌基因依赖，可以作为潜在的靶点。E6;A20V3aE6ins33;A20V3bE14;ins11del49A20V4E2;A20V5aE2;ins117A20V5bE3;ins69A20V6E14;del12A20V7E14;del36A20E17;ins30A20V8aE17ins61;ins34A20V8bE17ins68;A20E15del19;del20A20“V4”E18;A20“V5”E6;A19KIF5B-ALKKI24;A20KI17;A20KI15;A20KLC1-ALKKL9;A20TFG-ALKT3;A20ALK-PTPN3Ou et al., Oncologist 2012; 2012;17:1351-75ALK激酶结构域ALK Kinase domainALK positive defines an unique subtype of NSCLC克唑替尼治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者和无克唑替尼治疗史的对照患者的生存期WT/WT 对照(n=125)ALK 克唑替尼(n=30)ALK 对照(n=23)中位生存期，月NR6 11100%1年生存期, % 7044 472年生存期, % 5512 322/3线克唑替尼治疗80%HR = 0.49, p=0.0255%60%40%20%12%0%01342Shaw et al., Lancet Oncol 2011;2:1004-12总生存期（年）目录克唑替尼II期临床数据克唑替尼III期临床数据克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC的热点问题解读ALK阳性患者的优势人群其他靶点（ROS1 c-MET）一线 or 二线目录克唑替尼II期临床数据克唑替尼III期临床数据克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC的热点问题解读其他靶点（ROS1 c-MET）ALK阳性患者的优势人群一线 or 二线PROFILE 1001 1005：疗效保持一致PROFILE 10011N=149*PROFILE 10052N=261**最佳总体缓解 (n) 完全缓解 34 部分缓解84151 病情稳定4369 疾病进展 619 其他?716客观缓解率 (CR+PR) 61% (95% CI: 52%, 69%)60% (95% CI: 54%, 66%)缓解持续时间, 中位数49.1 周45.6周治疗持续时间, 中位数43.1周48.0周中位无进展生存期9.7 个月 (95% CI: 7.7, 12.8)8.1 个月(95% CI: 6.8, 9.7)第12个月的总生